Primer biliyer siroz (pbc) hastalık diyeti ve yaşam beklentisi

Birincil Biliyer Siroz (PBC) Hakkında Ne Bilmeliyim?

Primer biliyer sirozun (PBC) tıbbi tanımı nedir?

• Primer biliyer siroz (PBC), ilerleyici iltihaplanma ve karaciğerdeki küçük safra kanallarının tahrip olması ile karakterize kronik (uzun süreli) bir hastalıktır.

Safra kanalları nelerdir ve ne yaparlar?

• Safra kanalları, safrayı karaciğerden daha büyük karaciğer kanallarına ve safra kesesinin bir insan yiyene kadar depolandığı safra kesesine taşıyan küçük tüplerdir. Safra daha sonra safra kesesinden ortak safra kanalı boyunca, emilim için gıdaları parçaladığı ince bağırsağa salınır. Besinler daha sonra vücudun kullanımı için ince bağırsakta emilir.
• Sıhhi tesisat sistemi, karaciğerde, dalların daha büyük dallara bağlanan küçük dallara bağlandığı bir ağaç gibi, giderek daha büyük kalibre kanallarına bağlanan çok küçük kalibreli kanallarla başlar. Aslında, bu sistem genellikle safra ağacı olarak adlandırılır. Hala karaciğerde bulunan büyük sağ ve sol safra kanalları, karaciğer dışından midenin hemen dışındaki ince bağırsaklara giden daha büyük bir safra kanalına bağlanır. Ortak safra kanalı, kistik kanal ile safra kesesine bağlanır.
• Safra kesesi, safra sisteminde armut şeklinde, genişleyebilir, keseye benzer bir organdır. Dallara ayrılan safra kanalları karaciğerdeki özel dokulardan geçerek, kanallar için kanallar gibi davranan portal kanalları olarak geçmektedir. Aslında, safra kanallarını içeren dallanma portalı izleri, karaciğere giren ve çıkan kan damarlarını da içerir.
• Safra kanalları, karaciğer hücreleri (hepatositler) tarafından üretilen ve kanallardan akan ince bağırsaklara (epitelyal hücreler) göre modifiye edilmiş bir sıvı olan safrayı taşır.
• Safra, safra asidi adı verilen yağın sindirimi ve emilmesi için gerekli maddeleri ve ayrıca pigment bilirubin gibi atık ürünler olan diğer bileşikleri içerir. (Bilirubin, hemoglobinin eski kırmızı kan hücrelerinden parçalanmasıyla üretilen sarı-turuncu bir bileşiktir.)
• Safra, safra kesesinde öğün aralarında depolanır ve öğünlerin sindirimi sırasında ince bağırsağa boşaltılır.

PBC'nin erken belirtileri nelerdir?

• PBC'deki inflamasyon, karaciğerin portal yollarında başlar ve bu bölgelerdeki küçük safra kanallarını içerir. Küçük safra kanallarının tahrip olması, safranın normal bağırsak içine akışını engeller. Safra akışının azalması için kullanılan tıbbi terim kolestazdır. (Chole safra, staz ise akış kaybı veya azalması anlamına gelir.)
• Kolestaz bu hastalığın çok önemli bir yönüdür. Enflamasyon, bu safra kanallarının çoğunu tahrip etmeye devam ettikçe, yakındaki karaciğer hücrelerini (hepatositler) yok etmek için yayılır. Hepatositlerin enflamatuar imhası ilerledikçe, skar dokusu (fibroz) imha alanlarına yayılır ve yayılır.
• Progresif inflamasyonun, yara izinin ve hepatositler (karaciğer hücreleri) içinde kalmış safra toksisitesinin birleşik etkileri sirozla sonuçlanır. Siroz, karaciğerde hem skarlaşan hem de hepatositlerin kümelerinin (nodüller) izleri içinde üreyen (yenilenen) yaygın izleri olduğunda hastalık evresi olarak tanımlanmaktadır.
• Siroz sadece PBC'nin daha sonraki evrelerinde ortaya çıktığından, primer biliyer siroz adı aslında hastalığın erken evrelerinde hastalar için yanlış bir addır. Bununla birlikte, kronik, süpüratif olmayan yıkıcı kolanjit olan PBC için daha teknik olarak doğru ve düşünceli terim, hiçbir zaman yaygın olarak kullanılmamıştır ve PBC'nin yerine geçmesi olası değildir.

Primer Biliyer Siroz Görülme Sıklığı

PBC, orantısız olarak kadınları etkileyen, hastalığı olan her erkek için 10 kadın ile bir hastalıktır. Aynı zamanda, yetişkinlik çağında bir hastalıktır, merakla merak ediyorum, çocukluk çağında hiç teşhis edilmedi. Tanı, en sık 30-60 yaşları arasındaki orta yaşlı kadınlarda yapılır. PBC nadir görülen bir hastalık olarak kabul edilir, ancak nadir değildir. Araştırmalar, belirli bir zamanda PBC'li kişilerin (hastalık prevalansı olarak adlandırılır) sayısının, çeşitli ülkelerde milyon başına 19 ila 251 arasında olduğunu göstermektedir. Bu rakamlar, PBC'nin sadece yetişkinlerde bulunduğu ve etkilenen bireylerin% 90'ının kadın olduğu gerçeğini telafi edecek şekilde ayarlanmışsa, hesaplanan yaygınlık, milyonda kadın başına yaklaşık 25 ila 335 ve erkek başına 2, 8 ila 37'dir.

PBC'nin en büyük ve en iyi uzun vadeli çalışmaları kuzey İngiltere'de yapılmıştır. Elde ettikleri bulgular, zaman içinde yeni PBC vakalarının (hastalık insidansı olarak adlandırılır) 1976'da 16 milyondan 16'da 1994'te milyonda 251'e yükseldiğini göstermektedir. Ne yazık ki, başka hiçbir yerde benzer çalışmalar yapılmamıştır. veya PBC insidansı ve prevalansının dünya genelinde arttığı inancını reddetme.

İngiltere'nin kuzeyinde 1987'den 1994'e kadar yapılan kapsamlı bir çalışma, özellikle PBC'li kişileri bulmak için tasarlanmıştır. PBC tanısı için katı kriterler kullanarak toplam 770 hasta tanımladılar. Bunlardan sadece 7 yılda PBC tanısı alan yeni kişi sayısı 468 idi. Bu nedenle, PBC ile ilgilenen klinik araştırmacılar, aynı coğrafi bölgede, yaklaşık 20 yıl boyunca PBC ile ilgili kapsamlı epidemiyolojik (neden ve dağılım) çalışmalar yapmıştı. Böyle yoğun bir çaba odağı, PBC'li kişilerin sayısındaki belirgin artışın gerçekten de gerçek bir artış olduğu görüşünü kuvvetle desteklemektedir.

Primer Bilier Sirozun Belirtileri Nelerdir?

PBC'li bireylerde semptomlar ve fiziksel işaretler (bulgular) aşağıdakilerden dolayı bu belirtilere ayrılabilir:

• PBC'nin kendisi
• PBC'de siroz komplikasyonları
• Genellikle PBC ile ilişkili hastalıklar

Primer biliyer sirozun multipl belirti ve semptomları (belirtileri), ilişkili hastalıkları ve sirozun komplikasyonları

Birincil Biliyer Siroz	İlişkili Hastalıklar	Siroz Komplikasyonları
yorgunluk	Tiroid fonksiyon bozukluğu	Ödem ve asscites
Kaşıntı	Sicca sendromu	Varislerden kanama
Metabolik kemik hastalığı	Raynaud fenomeni	Hepatik ensefalopati
Ksantomlar	skleroderma	Hipersplenizm
Yağ ve vitamin emilimi	Romatoid artrit	Hepatosellüler kanser
Sarılık	Çölyak hastalığı
Hiperpigmentasyon	Enflamatuar barsak hastalığı
	İdrar yolu enfeksiyonu

Bununla birlikte, PBC'li bireylerin sıklıkla semptomları yoktur. Kuzey İngiltere'de PBC'li 770 hastanın geniş çalışmasında, tanı anında% 56'sında semptom yoktu .

Primer Biliyer Sirozun Risk Faktörleri Nelerdir?

PBC gelişimi için risk faktörlerinin belirlenmesi önemli bir öncelik olmalıdır, ancak bu alanda şaşırtıcı derecede az araştırma yapılmıştır. 2002 yılında yapılan bir anket, ABD hükümetinin Ulusal Sağlık ve Beslenme Muayene Anketi'nden gelen soruları kullandı. Bu anket PBC'li 199 hastanın 171 kardeşi ve 141 arkadaşının cevaplarını karşılaştırdı. Beklendiği gibi, PBC'li hastalar ağırlıklı olarak kadındı (erkeklerden 10'a 1 kadın) ve ortalama yaş 53 idi.

Hastalar% 17.4 sicca sendromu ve% 12.5 Raynaud fenomeni dahil olmak üzere yüksek otoimmün hastalık sıklığına sahip olduğunu bildirdi. İlginç bir şekilde, % 6'sı en az bir başka aile üyesinin PBC'ye sahip olduğunu bildirdi. İstatistiksel analiz, kontrol grubu olarak arkadaşlara kıyasla PBC gelişme risklerinin şunlar olduğunu göstermiştir:

• Diğer otoimmün hastalıkları olduğu için% 492 daha fazla
• Sigara içtiği için% 204 daha fazla
• Tonsillektomi geçirmiş olduklarından% 186 daha fazla
• İdrar yolu enfeksiyonları veya vajinal enfeksiyonları olduğu için kadınlar arasında% 212 daha fazla.

PBC hastalarında, PBC olmayan kardeşlerle karşılaştırıldığında benzer riskler bulunmuştur.

Primer Biliyer Sirozun Sebepleri Nedir?

PBC'nin nedeni belirsizliğini koruyor. Mevcut bilgiler, nedenin tek başına veya bir kombinasyon halinde hareket eden otoimmünite, enfeksiyon veya genetik (kalıtsal) yatkınlığı içerebileceğini göstermektedir. PBC'nin nedeninin tam olarak anlaşılması iki tür bilgi gerektirecektir. Etiyoloji olarak adlandırılan bir tanesi, başlatıcı (tetikleyici) olayların tanımlanmasıdır. Patogenez olarak adlandırılan diğer, tetikleyici olayların safra kanallarının ve hepatositlerin enflamatuar tahribatına yol açtığı yolların (mekanizmaların) keşfidir. Ne yazık ki, ne etiyoloji ne de PBC'nin patogenezi henüz tanımlanmamıştır.

Aşağıdaki konular PBC'nin nedenleriyle ilgilidir:

• Otoimmünitenin rolü nedir?
• Antimitokondriyal antikorlar (AMA) nedir?
• AMA safra kanalları ile reaksiyona giriyor mu?
• PBC'deki safra kanallarının tahrip olmasına ne sebep olur?
• Enfeksiyonun rolü nedir?
• Genetiğin rolü nedir?

Otoimmünitenin rolü nedir?

PBC çoğu uzman tarafından, vücudun dokuları kendi bağışıklık (savunma) sistemi tarafından saldırıya uğradığında ortaya çıkan bir hastalık olan otoimmün bir hastalık olarak kabul edilir. ( Otomatik, kendini ifade eder .) Tip 1 diyabet, bir tür geçici enfeksiyonun (sonradan gider), duyarlı (genetik olarak yatkın) bir kişide bir immün reaksiyonu tetiklediği bir otoimmün hastalığın bir örneğidir. Diyabetteki bu özel immün reaksiyon, pankreastaki insülin üreten hücreleri seçici olarak tahrip eder.

PBC'nin aynı şekilde bir otoimmün hastalık olduğu kavramını destekleyen güçlü kanıtlara rağmen, PBC'nin bazı özellikleri, otoimmünliğin karakteristik özellikleri değildir. Örneğin, diğer tüm otoimmün hastalıklar hem çocuklarda hem de yetişkinlerde meydana gelirken, daha önce de belirtildiği gibi PBC çocukluk çağında hiç teşhis edilmemiştir. Bununla birlikte, PBC ve diğer otoimmün hastalıklar, otoantijen olarak adlandırılan vücudun kendi proteinleriyle reaksiyona giren antikorlarla (kanda bulunan küçük proteinler ve vücut salgıları) ilişkilidir.

Primer biliyer siroz ve klasik otoimmün hastalıklar arasındaki karşılaştırma

özellik	Birincil Biliyer Siroz	Klasik Otomatik Bağışıklık
Ağırlıklı olarak kadınlar	Evet	Evet
Teşhis yaşı	Sadece yetişkinler	Çocuklar ve yetişkinler
Otoantikorlar	Evet	Evet
Tanınan antijenler autoantibodies tarafından	Sınırlı (az)	Çeşitli (birçok
HLA (İnsan Lenfositi) Antigen) ilişkilendirmeleri	Zayıf	kuvvetli
Diğer ile ilişkilendirme otoimmün hastalıklar	Evet	Evet
İlaçlara verilen tepki bağışıklık sistemini baskılamak	fakir	İyi

B lenfosit adı verilen spesifik beyaz kan hücresi türleri, antikor yapar. Antikorlar, antijenler adı verilen spesifik protein hedeflerini (antikorların üretilmesine neden olan maddeler) tanır. Otoimmünite tartışmamızı kolaylaştırmak için, ilk önce daha yaygın bağışıklık tipinde neler olduğuna bir bakalım. Bu olağan bağışıklık tipini üretmek için yeni veya yabancı antijenler gerekir. Aşılar, bulaşıcı organizmalar (virüs veya bakteri gibi) veya cerrahi olarak nakledilen dokular, bu tür yabancı antijenleri içerir. Örneğin, bir kişi tetanozu önlemek için ilk kez aşılandığında, o kişi yeni yabancı antijenler olan tetanoz proteinlerine maruz kalır. O zaman ne olacak?

İlk olarak, vücudun dokularındaki özel hücreler tetanoz proteinlerini alır ve sindirir. Daha sonra protein fragmanları, HLA kompleksi tarafından üretilen HLA molekülleri adı verilen özel moleküllere bağlanır. (HLA, H uman L eukosit A ntigen'in kısaltmasıdır). HLA kompleksi, kromozom 6 üzerinde bulunan bir kalıtsal gen grubudur. HLA molekülleri bir kişinin immün tepkisini kontrol eder. Daha sonra, protein (antijen) fragmanları, T-lenfositler adı verilen özel beyaz kan hücrelerini harekete geçiren (aktive eden veya uyaran) HLA moleküllerine bağlanır. T lenfositler daha sonra çoğalmaya başlar (çoğalır) ve kimyasal sinyalleri çevrelerine salgılarlar.

B lenfositler adı verilen başka bir beyaz kan hücresi türü de resme girer. B lenfositleri yüzeylerinde immünoglobulinler (Ig) adı verilen ve doğrudan sindirilmeyen tetanoz antijenlerine bağlanabilen moleküller içerir. Vücudun bağışıklık sisteminin önemli bir parçası olan immünoglobulinler, bakteri gibi yabancı maddelere bağlanan ve bunların yok edilmesine yardımcı olan antikorlardır. Bu bağlanma B lenfositleri aktive eder, yani harekete hazır hale getirir. Bu arada, aktive edilmiş T-lenfositlerin yukarıda belirtilen salgılanan kimyasal maddeleri, B-lenfositleri için bir yardımcı sinyal sağlar. Bu sinyal B lenfositlerine, uyarıcı tetanoz antijenini kesin olarak tanıyan immünoglobulinleri (spesifik antikorlar) salgılamaya başlamalarını söyler.

Buradaki sonuç, tetanoz proteinlerini spesifik olarak bağlayan ve etkisiz hale getiren antikorların, immünize edilmiş bir kişinin tetanoz gelişmesini önlemesidir. Dahası, hem T hem de B lenfositleri vücutta bellek hücreleri olarak bulunur. Bu, bir kişi aşıyı artırdığı zaman tetanoz antijenlerine karşı artan miktarda antikor üretmeyi hatırlayabilecekleri anlamına gelir. Demek ki, yaygın dokunulmazlık türünde olan budur.

Aksine, otoimmünitede B-lenfositleri tarafından üretilen oto antikorları, yabancı antijenlere karşı değil, kendi kendine veya oto antijenlerine karşı reaksiyona girer. Bu reaksiyonda, aktifleştirilmiş B-lenfositleri hala aktifleştirilmiş T-lenfositleri tarafından salgılanan kimyasallardan yardım gerektirir. İnsan bağışıklık sistemi neredeyse sonsuz sayıda antijen tanıma kabiliyetine sahip olmasına rağmen, normal olarak otoantijenleri tanımıyor veya yanıt vermiyor. Kendine karşı immün tepkilerin beklenen yokluğuna tolerans denir.

Böylece, PBC de dahil olmak üzere tüm otoimmün hastalıklarda, hem T- hem de B-lenfositlerin tanıdığı oto-antijenler için tolerans (bir bağışıklık tepkisi olmaması) kusurlu hale gelir (kaybolur). Başka bir deyişle, otoantijenlere karşı bir immün yanıt meydana gelir. Dahası, otoimmün hastalıklarda, B lenfositleri başlangıçta tek bir otoantijeni tanıyan otoantikorlar üretir. Bununla birlikte, zamanla, B-lenfositleri, başlangıçtaki otoantijenden farklı olan ek otoantijenleri tanıyan yeni otoantikorlar üretir. Bununla birlikte, PBC, bu dizinin oluşmadığı iddia edilen tek otoimmün hastalıktır. Başka bir deyişle, PBC'de otoantikorlar sadece ilk otoantijeni tanır.

Antimitokondriyal antikorlar (AMA) nedir?

PBC'li bireylerin% 95 ila% 98'i kanlarında mitokondri iç astarı ile reaksiyona giren otoantikorlara sahiptir. Bu otoantikorlara antimitokondriyal antikorlar (AMA) denir. Mitokondri, sadece karaciğer veya safra kanallarının hücreleri değil, tüm hücrelerimizin içinde bulunan enerji fabrikalarıdır. Mitokondri, enerji üretmek için kanda taşınan oksijeni akciğerlerden yakıt olarak kullanır. AMA, mitokondrinin iç astarı içindeki multienzim komplekslerinde (enzim paketleri) bulunan protein antijenlerine bağlanır. Çoklu enzim kompleksleri yaşam için gerekli olan önemli kimyasal reaksiyonları üretir. Bu komplekslere çoklu enzim denir çünkü çoklu enzim birimlerinden yapılırlar.

AMA spesifik olarak E2 adı verilen bu multienzim kompleksinin bir bileşenine karşı reaksiyon gösterir. PBC'de, AMA tercihen piruvat dehidrojenaz kompleksi (PDC) olarak adlandırılan multienzimlerin birinin E2 bileşeniyle reaksiyona girer. Buna göre, antijen PDC-E2 olarak belirlenmiştir. Tüm bunların pratik önemi, PDC-E2 antijeninin, aşağıda tartışılacağı gibi, AMA'nın tespiti için bir teşhis testinde kullanılmasıdır. PDC-E2 antijeni ayrıca, PBC ile ilgilenen araştırmacılar tarafından keşfedilen ikinci mitokondriyal antijen olarak belirtilmesi için tanıtılan bir terim olan M2 olarak da adlandırılır.

AMA safra kanalları ile reaksiyona giriyor mu?

Safra kanalları PBC'deki yıkımın ana hedefleri olduğu kadar, AMA'nın safra kanallarının epitel hücre astarı ile reaksiyona girip girmediği sorusu soruldu. Bu yüzden, araştırmacılar PDC-E2'ye antikorlar hazırladı. Beklendiği gibi, bu antikorların hücrelerdeki mitokondriye bağlı olduğunu buldular. Ancak, kesinlikle, son bilgiler, bu AMA otoantikorlarının, safra kanallarını kaplayan epitelyal hücrelerin içindeki mitokondri dışında kalan PDC-E2'ye de bağlandığını göstermektedir. Gerçekten de, bu hücreler PBC'de yıkımın ana hedefidir.

Biliyer epitel hücrelerinde PDC-E2 birikimi, yalnızca PBC'li hastaların karaciğerlerinde gözlenir, normal karaciğerlerde veya başka türlü karaciğer hastalığı olmayan hastaların karaciğerlerinde gözlenmez. İlginç olarak, kanlarında AMA'sı olmayan (AMA-negatif PBC) PBC hastalarının yüzde iki ila beşinin karaciğerlerinde de gözlendi. Ayrıca, bu antikorların biliyer epitel hücrelere yoğun şekilde bağlanmasının, nakledilen bir karaciğerde PBC nüksetmesinin en erken göstergesi olduğu da bulunmuştur. (PBC bazen daha sonra tartışılacak olan karaciğer nakli ile tedavi edilir.)

Bu gözlemler, antikorların aslında enfeksiyöz bir ajandan gelen bir antijen ile reaksiyona girdiği yönündeki spekülasyona yol açtı. Buradaki fikir, enfeksiyöz ajanın PBC'li hastaların biliyer epitel hücrelerinde mevcut olduğu ve ajanın ayrıca nakledilen bir karaciğerin biliyer hücrelerini de enfekte edebileceği idi. (Enfeksiyonun rolü için aşağıdaki bölüme bakınız).

PBC'deki safra kanallarının tahrip olmasına ne sebep olur?

AMA, PBC hastalarında tanısal bir belirteç olarak çok önemlidir. Buna rağmen, AMA'nın kendisinin küçük safra kanallarını kaplayan biliyer epitel hücrelerinin tahrip olmasına neden olduğuna dair kanıt yoktur. Ne kanda AMA'nın varlığı ne de miktarı (titresi) safra kanallarının enflamatuar yıkımı ile ilişkili görünmemektedir. Gerçekten de, PDC-E2 antijeni olan hayvanların immünizasyonu, herhangi bir karaciğer veya safra kanalı hasarı (patoloji) olmadan AMA'nın üretilmesine neden olur.

Öyleyse, PBC'deki safra kanallarının tahrip olmasına ne sebep olur? Karaciğer biyopsilerinin PBC'li bireylerden muayenesi, T lenfositlerin küçük safra kanallarını çevrelediğini ve istila ettiğini göstermektedir. Bu nedenle, T-lenfositleri, kanalları astarlayan biliyer epitel hücrelerinin ölümünden ve safra kanallarının yıkılmasından sorumlu gibi görünmektedir. Hedef hücreleri doğrudan öldürebilen T-lenfositlere (örneğin biliyer epitel hücreleri) sitotoksik T-lenfositleri denir, bu da bu T hücrelerinin hedef hücrelere toksik olduğu anlamına gelir. Ve aslında, karaciğer biyopsilerinde safra kanallarını istila eden ve safra epitel hücrelerinin öldüğü bölgelerde bulunan karaciğer biyopsilerinde sitotoksik T-lenfositler gözlenmiştir.

Safra kanallarını saran diğer T lenfositlerin, safra epitel hücrelerinin ölmesine de neden olabilecek kimyasallar ürettiği bilinmektedir. Bu kimyasalların bazıları, safra epitel hücrelerinin kendilerini daha fazla T lenfosit çeken küçük proteinler salgılaması için teşvik eder. Paradoksal olarak, o zaman, biliyer epitel hücrelerin bu tepkisi, bir çeşit kısır döngü halinde safra kanallarının daha da fazla yaralanmasına neden olabilir.

PBC'li hastaların iltihaplı karaciğerlerinden izole edilen son T-lenfosit çalışmaları, bu T-lenfositlerin aslında biliyer epitel hücrelerini öldürebileceğini göstermiştir. Ayrıca, T lenfositlerin çoğu, PDC-E2'nin sindirilmiş parçalarını tanıdı. Bu gözlemler, T lenfositlerin biliyer epitel hücrelere saldırabilme ihtimalini (hipotez) göstermektedir, çünkü bu hücreler, H lenfositlerinin tepki verdiği HLA (İnsan Lenfosit Antijenleri) moleküllerinde PDC-E2 antijenleri sergilerler. Bununla birlikte, doğrudan kanıtlar bu hipotezi desteklememektedir. İşin aslı, istilacı, yıkıcı T-lenfositleri tarafından tanınan biliyer epitel hücrelerinde bulunan antijenlerin belirlenmeye devam etmesidir. Bununla birlikte, biliyer epitel hücreleri, öldürdüğü hücrelere yapışması için aktifleştirilmiş T lenfositleri için gerekli olan, hücreler arası adezyon molekülü-1 gibi moleküller içerir.

Enfeksiyonun rolü nedir?

PBC'nin bir virüs, bakteri veya mantar enfeksiyonundan kaynaklanma olasılığı çok sayıda çalışma üretmiştir. Bugüne kadar hiçbiri, PBC'nin bulaşıcı bir hastalık olduğunu veya hatta kendi kendini sınırlayan (kalıcı olmayan) bir enfeksiyonla tetiklendiğini kesin olarak göstermedi. Açıkçası, PBC bilinen hepatit virüslerinden herhangi birinin enfeksiyonu ile ilişkili değildir. Ayrıca, karaciğer hastalıklarına neden olabilecek yeni virüslerin hiçbiri, PBC'li bireylerde tercihli olarak veya özel olarak bulunamamıştır.

Araştırmacılar şu anda PBC'li bireylerin biliyer epitel hücrelerinin retrovirüs adı verilen virüs sınıfına ait bulaşıcı bir virüs içerebileceğini öne sürüyor. (İnsan immün yetmezlik virüsü, HIV, bir retrovirüs örneğidir.) Bu çalışmalar, PBC'li kişilerin biliyer epitel hücrelerinde retrovirüsün genetik fragmanlarını tanımladı. Bununla birlikte, PBC'nin bir retroviral enfeksiyondan kaynaklanıp kaynaklanmadığına dair önemli soruyu cevaplamak için daha fazla araştırma yapılması gerekmektedir.

PBC'nin bakterilerle enfeksiyondan kaynaklanma olasılığı, on yıllardır klinik araştırmacıların ilgisini çekmiştir. Gördüğünüz gibi, memelilerin hücrelerindeki mitokondri evrim sırasında bakterilerden türetilmiştir. Bu nedenle birçok bakteri, PBC'li bireylerde bulunan AMA ile reaksiyona giren antijenler içerir. Bu bakterilerin bazıları, tekrarlayan idrar yolu enfeksiyonu olan PBC'li kişilerin idrarından kültürlenmiştir. İlginç şekilde, daha sonra tartışıldığı gibi, tekrarlayan idrar yolu enfeksiyonu, PBC gelişimi için bir risk faktörü olarak kabul edilmiştir.

İdrar yolu enfeksiyonu ile PBC arasındaki bu ilişki, bakteriyel bir enfeksiyonun, otoimmün bir reaksiyonda gelişen bir bağışıklık tepkisini tetikleyebileceği yönündeki spekülasyona yol açmıştır. Bu spekülasyonun makul olmasına rağmen, şu anda bu olay dizisinin PBC'de meydana geldiğine dair doğrudan bir kanıt yoktur. Nitekim, moleküler teknikler artık her tür bakteri mevcudiyeti için karaciğerleri taramak için mevcuttur. Şimdiye kadar, bu tür çalışmalar PBC'de kronik bir bakteriyel enfeksiyon olduğuna dair hiçbir kanıt bulamadı.

Bir başka ilgi çekici olasılık, bir virüs, bakteri, mantar veya parazit ile enfeksiyonun, mitokondrinin protein antijenlerini taklit eden yabancı proteinler üretmesidir. Bu yabancı proteinlere karşı bir immün yanıt, taklit edilen kendilik proteinleri ile reaksiyona giren antikorları ve T lenfositlerini geliştirerek otoimmüniteye neden olabilir. Başka bir deyişle, vücudun bağışıklık sistemi yabancı proteinlere cevap verir, ancak kendi mitokondriyal proteinlerine karşı reaksiyon gösterir. Bu fenomene moleküler taklit denir.

En iyi moleküler taklit örneklerinden biri romatizmal ateşte bulunur. Bu durum, streptokokal bakteriyel enfeksiyona karşı bir immün yanıtın yol açtığı deri, eklem ve kalp kası içeren otoimmün bir reaksiyondur. Şimdi, romatizmal ateş genellikle strep boğazı geçirdikten sonraki birkaç hafta içinde teşhis edilir. Bu nedenle doktorlar, moleküler taklit edilmeden önce iki olay arasındaki ilişkiyi (streptokok enfeksiyonu ve romatizma ateşi) tanıdı. Bununla birlikte, PBC, genellikle, uzun yıllar boyunca teşhis edilemeyebilecek daha ince bir durumdur. Bu nedenle, geçici bir enfeksiyon PBC'de moleküler taklitçiliği tetiklerse, otoimmün reaksiyona neden olmuşsa, enfeksiyon ile otoimmün hastalık arasındaki ilişki kolayca gözden kaçırılabilir.

Genetiğin rolü nedir?

PBC kalıtsallık ile hastalığı olan ebeveynlerden çocuklarına bulaşmaz. Dolayısıyla, PBC, örneğin diyabet gibi klasik kalıtsal (genetik) bir hastalık değildir. Açıkçası, bununla birlikte, bağışıklık sistemimizin genleri bakteri ve virüs enfeksiyonlarına insan tepkilerini kontrol eder. Bağışıklık sisteminin genleri aynı zamanda otoimmün hastalıklara yakalanma riskini de kontrol eder. Çalışmalar, PBC ile immün sistemin belirli kalıtsal bazı genleri arasında zayıf bir ilişki olduğunu göstermiştir. PBC'siz birçok insanın aynı bağışıklık genlerine sahip olması, genlerin kendilerinin bir hastalığın gelişip gelişmediğini belirlemediğini gösterir.

Buna göre, bazı immün genlerin PBC'ye duyarlılık yaratması muhtemel görünmektedir, ancak hastalık ilave olaylar olmadan ortaya çıkmamaktadır. Bunun yanı sıra, diğer bazı immün genler hastalığın ilerlemesini kontrol edebilir. Bu genler, gelişmiş PBC'li bireylerde, PBC'nin erken evrelerine sahip olanlardan daha yaygındır. Aslında, son zamanlarda, bağışıklık sinyalleşmesinde rol oynayan ek genlerin hem duyarlılık hem de hastalığın ilerlemesinin belirteçleri olduğu bulundu. Şu anda yakın akrabalarında PBC olan bireyler üzerinde yürütülen çalışmalar, hangi genlerin PBC'nin duyarlılığı ve progresyonu ile ilişkili olduğunu net bir şekilde açıklayabilir.

Primer Biliyer Sirozun Neden Olduğu Belirtiler

PBC'ye bağlı olarak aşağıdaki belirtiler (semptom ve bulgular) tartışılacaktır:

• yorgunluk
• Kaşıntı
• Metabolik Kemik Hastalığı
• Ksantomlar
• Sarılık
• Hiperpigmentasyon
• habis tümör

yorgunluk

PBC'nin en sık görülen semptomu halsizliktir. Bununla birlikte, yorgunluğun varlığı ve ciddiyeti, karaciğer hastalığının ciddiyeti ile eşleşmez (korelasyon göstermez). Önemli yorgunluğun, uyumakta zorluk veya depresyonun nedeni veya sonucu olabileceği belirtilmelidir.

Karaciğerin iltihaplanmasıyla ilişkili yorgunluk, genellikle günün ilk üçte ikisinde normal enerji ile ve ardından dinlenmeyi gerektiren derin bir enerji kaybı veya aktivitede önemli bir azalma ile karakterize edilir. Bu nedenle, bireyler sabahları tükendiğini bildirdiğinde, uyku yoksunluğu ve depresyonun PBC'den ziyade tükenme nedeni olması muhtemeldir. PBC'li çoğu kişi, kestirmenin onları gençleştirmediğini bildiriyor. Tersine, PBC'li birçok kişi, zaman zaman enerji kaybı yaşamadan anlaşılmaz bir şekilde deneyimler.

Özet olarak, PBC'de karaciğer iltihabı nedeniyle yorgunluğun temel özellikleri şunlardır:

• Sabahleyin yorgunluk sık sık olmaz
• Günün ilerleyen saatlerinde enerjide hızlı düşüş
• Dinlenme süresinde gençleşememek
• Yorulmadan ara sıra günler

Kaşıntı

PBC'deki yorgunluk kadar yaygın olarak, cildin kaşıntı (kaşıntı) hastalığın bir döneminde insanların çoğunu etkiler. Kaşıntı, hastalığın seyri sırasında, bireyler hala iyi bir karaciğer fonksiyonuna sahipken ortaya çıkma eğilimindedir. Nitekim, kaşıntı bile PBC'nin ilk belirtisi olabilir.

Bazı PBC'li kadınların, önceki bir hamileliğin son üç ayında (üç ay), PBC'lerini bilmeden önce kaşıntı yaşadığını belirtmek ilginçtir. Gebeliğin kolestazı denilen bir durumda, son üç aylık dönem boyunca normal bazı kadınlar, kolestaz ve doğumdan sonra çözen kaşıntı geliştirir. (Kolestazın safra akışının azaldığı anlamına geldiğini unutmayın.) Elbette, gebelik kolestazlı kadınların çoğu PBC geliştirmeye devam etmez. Yine de, PBC tanısı konan bazı kadınların, önceki bir hamilelik döneminde bu kaşıntı hissi yaşadıklarını ortaya koyuyor.

Karakteristik olarak, PBC'deki kaşıntı, ellerin avuçlarında ve ayak tabanlarında başlar. Daha sonra, tüm vücudu etkileyebilir. Yoğunluk sirkadiyen bir ritimde dalgalanır, bu da geceleri kaşınmanın daha da kötüleşebileceği ve gün boyunca iyileşebileceği anlamına gelir. Gece kaşıntı uykuyu bozabilir ve uyku yoksunluğuna, yorgunluğa ve depresyona neden olabilir. Nadiren kaşıntı, kişinin intihara neden olabileceği terapi için çok şiddetli ve tepkisizdir. Uzun süreli kaşınma ve çizilme, cildin çizik izlerine (kaşıntı), koyulaşmasına ve kararmasına neden olur.

Kaşıntı nedeni (etiyoloji ve patogenez) belirsizliğini koruyor. Safra asitleri, daha önce de belirtildiği gibi, normal olarak safrada karaciğerden, safra kanallarından bağırsaklara taşınır. Safra asitlerinin çoğu daha sonra bağırsakta tekrar emilir ve yeniden işleme ve geri dönüşüm için karaciğere geri döner. Bu nedenle kolestazda safra asitleri karaciğerden geri döner, kanda birikir ve birkaç yıl boyunca kaşıntıya neden olduğu sanılır. Bununla birlikte, modern araştırmalar, PBC ve diğer kolestatik karaciğer hastalıklarındaki kaşıntıya safra asitlerinin neden olduğu fikrini reddetti.

Son zamanlarda, kaşıntı, sinirlerdeki morfin için doğal reseptörlere (alıcılar) bağlanan (bağlanan) doğal bir madde olan bir endorfin birikmesinden kaynaklandığı düşünülmekteydi. Görüyorsunuz, ciltteki sinirler kaşıntı hissini taşır. Gerçekten de, bazı insanlarda kaşınmanın, morfinin veya endorfinlerin sinirlere bağlanmasını bloke eden ilaçlarla tedavi edilen iyileşme bulgusu bu görüşü desteklemiştir. Bununla birlikte, birçok hasta bu bloke edici ilaçlara cevap vermez, bu da kaşıntı yapımında diğer nedenlerin veya mekanizmaların rol oynadığını gösterir.

Metabolik Kemik Hastalığı

PBC'li insanlar bacaklarının kemiklerinde, pelvisinde, sırtında (omurgasında) veya kalçalarında ağrı hissedebilirler. Bu kemik ağrısı, osteoporoz (bazen ince kemikler olarak adlandırılır) veya osteomalazi (yumuşak kemikler) olarak adlandırılan iki kemik hastalığından birinden gelebilir. PBC'li olanlar aynı yaş ve cinsiyetteki normal insanlara kıyasla daha az kireçlenmiş kemiklere sahip olma ihtimaline sahiptir. Bununla birlikte, osteoporoz veya osteomalazili çoğu insan kemik ağrısı çekmez. Yine de, azınlıklar genellikle kemik kırılmaları nedeniyle şiddetli olabilen kemik ağrısı yaşarlar.

Kötü kireçlenmiş kemikler (osteopeni) hem osteoporozu hem de osteomalaziyi karakterize eder. Ancak osteoporozda osteopeni nedeni bilinmemektedir, ancak osteoporoz gelişimi menopozun başlamasından sonra kadınlarda hızlanma eğilimindedir. Osteoporozda, kemiklerden kronik, hızlandırılmış kalsiyum ve protein kaybı vardır . Aksine, osteomalazide, osteopeni kemiklerin kireçlenmemesinden kaynaklanır. Osteomalazinin nedeni D vitamini eksikliğidir.

Vücudun diyet kalsiyum ve D vitamini işleme (metabolizması) PBC'de normal olsa da, kemik metabolizması anormaldir. Normal kemik metabolizması, yeni kemik üretimi, kemiğin kalsifikasyonu ve kemik kaybı arasında süregelen bir dengeyi içerir. D vitamini kemikte kalsiyum birikiminin düzenlenmesinde kilit rol oynar. O zaman, PBC'de D vitamini eksikliğine neden olur? Her şeyden önce, PBC ve ilerlemiş kolestaz, genellikle önemli sarılık ile tanınan bireyler, diyet D vitaminini bağırsaktan absorbe etme becerilerinin azalmasına neden olabilir. (Lütfen yağ emilimi ve sarılık ile ilgili bölüme bakınız.) Ayrıca, PBC'li bazı kişilerde zayıf pankreas fonksiyonu, çölyak lağı ve bakteriyel aşırı çoğalma ile skleroderma bulunabilir. Bu koşulların her biri, diyet D vitamini bağırsaklardan emme yeteneğini daha da bozabilir.

Ortaya çıkan D vitamini eksikliği osteomalazideki kemiklerde kalsiyum birikiminin azalmasının nedenidir. Bunların tümü, osteoporozla karşılaştırıldığında, özellikle yıl boyunca güneş ışığına maruz kalan kişiler arasında, osteomalazinin nadir olduğu söylenir. Bunun nedeni, güneş ışığının ciltte D vitamini üretimini uyarmasıdır ve bu da D vitamini diyetinden zayıf bir şekilde emilimini telafi edebilir.

Ksantomlar

Kolesterol gözlerinizin etrafındaki deride veya avuç içi, ayak tabanları, dirsekler, dizler veya kalçaların cilt kıvrımlarında birikebilir. Toplu olarak, bu mumsu, yükseltilmiş mevduat ksantomalar denir. Göz çevresindeki bu tür birikintilere ayrıca kstalazma da denir. Ksantomalar, PBC'de kolestaz ile ilişkili diğer karaciğer hastalıklarından daha sık görülür. Ksantomaların çoğu semptomlara neden olmaz, ancak avuç içindekiler bazen acı verebilir. Nadiren, ksantomalar sinirlerde birikerek nöropatiye (sinir hastalığı) neden olurlar. Bu nöropati, vücudun bölümlerinde, en sık olarak uzuvlarda, etkilenen sinirlerin sağladığı anormal duyu ile karakterizedir.

Kandaki yüksek kolesterol düzeyleri PBC ve kolestazlı diğer karaciğer hastalıklarında yaygın olmasına rağmen, ksantomalar PBC tanısı alan kişilerin% 5'inden azında gelişir. Ksantomalar serum kolesterolü çok yüksek seviyelere yükselene kadar, örneğin 600 mg / dL'nin üzerine çıkma eğiliminde değildir. Ksantomalar hasarlı karaciğer tarafından bozulmuş kolesterol üretimine bağlı olarak ilerlemiş karaciğer hastalığı olan kişilerde kendiliğinden kaybolma eğilimindedir. Önemli olarak, PBC'deki yüksek serum kolesterol seviyeleri kalp hastalığı riskini arttırmıyor gibi görünmektedir, çünkü kolesterolün bileşimi normal kolesterolden (atipik) farklıdır ve kan damarlarında kolayca birikmez.

Yağda ve Yağda Çözünen Vitaminlerin Malabsorpsiyonu

Bağırsak içine giren safra asitlerinin miktarı artan kolestazla azaldıkça, bireyler diyetlerinde mevcut tüm yağları emme yeteneğini kaybedebilir. Yağ emiliminde malabsorpsiyon adı verilen bu azalma, safra asitlerinin normal bağırsak yağının emilmesi için gerekli olması nedeniyle oluşur. Böylece, ileri kolestaz yeterli miktarda safra asidinin ince bağırsağa ulaşmasını önlediğinde, diyet yağının ve A, D, E ve K vitaminlerinin emilimini azaltır. Sonuç olarak, kalın bağırsağa giren sindirilmemiş yağ ishale neden olurken yağın emilimini sürdürmesi kilo kaybına ve vitamin eksikliğine yol açabilir. Bağırsak hareketlerinde yağ miktarının laboratuarda ölçülmesi, diyet yağının normal şekilde emilip emilmediğini ortaya çıkarabilir.

Topluca yağda çözünen vitaminler olarak adlandırılan A, D, E ve K vitaminleri bağırsaktan diyet yağının emildiği şekilde emilir. Bu nedenle, bu vitaminlerin eksiklikleri ileri kolestazda ortaya çıkabilir. Ayrıca, pankreas yetmezliği, çölyak lağı ve bakteriyel aşırı çoğalma ile skleroderma gibi PBC ile ilişkili diğer koşulların bazılarının, yağ ve yağda çözünen vitaminlerin emilimini de azaltacağını unutmayın. Ancak sarılık gelişmesinden önce, A ve E vitaminlerinin eksikliği PBC'li insanların sadece azınlıklarında ortaya çıkar. A vitamini eksikliği karanlıkta görüşün azalmasına neden olur. E vitamini eksikliği, omurilikten uzanan sinirler üzerindeki etkilerinden dolayı ciltte anormal duyumlara veya kas zayıflığına neden olabilir.

Daha önce belirtildiği gibi, D vitamini eksikliği osteomalazi ile sonuçlanır (içlerinde yetersiz miktarda kalsiyum bulunan kemikler.) K vitamini eksikliği, karaciğerin kan pıhtılaşma proteinleri üretimini azaltır ve sonuç olarak kolayca kanama eğilimine neden olur. Ayrıca, ortaya çıkan pıhtılaşma faktörü eksikliği, protrombin zamanı (kan pıhtılaşma testi) adı verilen bir kan testini anormal hale getirir. Protrombin, karaciğerde üretilen ve kanın normal pıhtılaşması için gerekli olan bir pıhtılaşma faktörüdür. Karaciğer hasarının kendisinin de kan pıhtılaşma faktörlerinin üretimini bozabileceğini ve kolay kanamaya ve anormal bir protrombin zamanına neden olabileceğini kabul etmek önemlidir.

Sarılık

İlerlemiş PBC'nin ana belirtilerinden biri sarılıktır; bu, gözlerin ve cildin beyazlarının sarı bir görüntüsüdür. Sarılık genellikle ilk olarak gözlerin beyazlarının sararması olarak fark edilir. Sarılık, kandaki artan bilirubin seviyelerini yansıtır. Bilirubin normalde çoğunlukla karaciğerde üretilen, safrada bağırsağa verilen ve dışkıda (bağırsak hareketleri) geçen sarı bir atık ürünüdür.

Kolestaz karaciğerden safra taşıyan küçük safra kanallarının tahrip olması sonucu kötüleştiği için kanda bilirubin seviyeleri yükselir ve sarılık ile sonuçlanır. İnce sarılık, suni ışıkta değil, yalnızca güneş ışığında tespit edilebilir. Yine de sarılık, kandaki bilirubin seviyesi (normal olarak yaklaşık bir mg'ın altında) yaklaşık% 3 mg'a ulaşana kadar görünmez. Hem sarılık hem de kaşıntı eşzamanlı başlangıcı, tek başına kaşıntı başlangıcından daha az yaygındır, ancak kaşıntıdan önceki sarılık veya sarılık kaşıntı olmadan daha yaygındır.

Hiperpigmentasyon

Kolestaz, deride bulunan koyu renkli pigment melanin üretimini arttırır. Derinin koyulaşması hiperpigmentasyon olarak adlandırılır. Pigmentasyonda dikkat çeken şey, vücudun hem güneş ışığına maruz kalan hem de maruz olmayan bölgelerinde gerçekleşmesidir. Ayrıca, PBC'de şiddetli kaşıntı nedeniyle uzun süreli çiziklenme pigmentasyonu şiddetlendirebilir, kararmış bölgelere ve cildin lekeli veya benekli görüntüsüne yol açabilir.

habis tümör

İlk raporlar, PBC'li kadınların meme kanseri gelişme riskinde artış olabileceğini göstermiştir. Daha sonra, daha büyük çalışmalar, bu olasılığı doğrulamamıştır. Lütfen karaciğer kanseri (hepatoselüler kanser) ile ilgili bölüme bakınız.

Primer Biliyer Sirozda Siroz Komplikasyonlarının Belirtileri

Aşağıdaki siroz komplikasyonlarının tezahürleri tartışılacaktır:

• Ödem ve asscites
• Varislerden kanama
• Hepatik ensefalopati
• Hipersplenizm
• Hepatorenal sendrom
• Hepatopulmoner sendrom
• Karaciğer Kanseri (hepatoselüler karsinom)

Ödem ve Ascites

Karaciğer sirozu geliştikçe, tuz ve suyu korumak için böbreklere sinyaller gönderilir. Bu aşırı sıvı ilk olarak ayak bileklerinin ve bacakların derisinin altındaki dokuda birikir (yerçekimi basıncı nedeniyle). Bu sıvı birikimine ödem veya çukurlaşma ödemesi denir. Çukur ödemi, bir ayak bileği veya bacağına bir parmak ucuna basmanın, basıncın serbest bırakılmasından sonra bir süre devam eden bir girintiye neden olduğu gözlemini ifade eder. Aslında, çorapların elastik kısımları gibi her türlü yeterli basınç çukurlama ödemi yaratabilir. Şişlik genellikle günün sonunda daha kötüdür ve gece boyunca azalabilir. Daha fazla tuz ve su tutuldukça ve karaciğer fonksiyonu azaldıkça, karnın içinde de sıvı birikebilir. Bu sıvı birikimi (assit denir) karın şişmesine neden olur.

Varislerden Kanama

Sirozda, skar dokusu (fibrozis) ve hepatositlerin yenilenen nodülleri, neredeyse tüm hastalarda portal vende kan akışını tıkar (engeller). Portal ven, kalbe ve akciğerlere geri dönüş yolunda bağırsaklardan, dalaktan ve diğer karın organlarından kanı karaciğere taşır. Portal damardaki tıkanmanın neden olduğu basınç birikmesine portal hipertansiyon denir. Portal ven içindeki basınç yeterince yükseldiğinde kanın alternatif damarlardan akmasına neden olur (daha az dirençli yollar.) Genellikle, bu damarlar özefagusun alt kısmının ve midenin üst kısmının astarındaki damarları içerir.

Bu damarlar artan kan akışı ve basıncı nedeniyle dilate olurlarsa (genişlerler), bulundukları yere bağlı olarak yemek borusu veya mide varyasyonları olarak adlandırılırlar. Bu nedenle, siroz kurulduktan sonra PBC'de portal hipertansiyon ve çeşitler gelişir. Sadece PBC'li bir azınlık portalı hipertansiyonu geliştirir ve siroz oluşmadan önce değişkenlik gösterir. Portal basıncı yükseldikçe varisler (şişmiş damarlar) büyür.

Buna göre, büyük değişkenleri olan bireyler, değişkenlerin bağırsaklara patlaması ve kanaması için risk altındadır. Bu nedenle, PBC'li bireylerin tanı anında yapılan bir üst endoskopiye sahip olmaları ve ardından varyasyonları saptamak ve gerektiğinde tedavi etmek için yaklaşık her üç yılda bir tavsiye edilir. Bir üst endoskopi, yemek borusu ve mideye tübüler bir aletle (üst endoskop) doğrudan bir görünümdür.

Hepatik ensefalopati

Diyetimizdeki protein, normalde bağırsakta bulunan bakteriler tarafından beynin işlevini değiştirebilen maddelere dönüştürülür. Bu maddeler (örneğin amonyak) vücutta birikirlerse toksik olurlar. Normalde, bu potansiyel olarak toksik bileşikler portal vende detoksifiye oldukları normal karaciğere taşınır.

Siroz ve portal hipertansiyon mevcut olduğunda, daha önce tarif edildiği gibi portal ven içindeki kan akışının bir kısmı alternatif kan damarlarından akarak karaciğeri atlar. Toksik bileşiklerin bazıları bu bypass yolunu izler ve böylece karaciğer tarafından detoksifikasyondan kaçar. Toksik bileşiklerin geri kalanı, portalı kanın geri kalanıyla karaciğere akıyor. Bununla birlikte, zarar görmüş bir karaciğer, portal kanda bulunan toksik bileşikleri detoksifiye edemeyecek kadar zayıf çalışıyor olabilir. Bu durumda, toksik bileşikler karaciğerin içinden geçebilir ve detoksifikasyondan kurtulabilirler.

Böylece, bu iki yolla, değişken oranlarda - karaciğeri dolaşmak (ve bypass etmek) ve doğrudan karaciğere gitmek - toksik bileşikler kanda birikir. Kan akımında biriken toksik bileşikler beynin işlevini bozduğunda, duruma hepatik ensefalopati denir. Gece yerine gündüz uyumak (normal uyku düzeninin tersine çevrilmesi) hepatik ensefalopatinin en erken semptomları arasındadır. Diğer belirtiler arasında sinirlilik, konsantre olamama veya hesaplama yapmama, hafıza kaybı, karışıklık veya depresif bilinç düzeyi sayılabilir. Sonuçta, şiddetli hepatik ensefalopati komaya neden olur.

Hipersplenizm

Dalak normal olarak eski kırmızı kan hücrelerini, beyaz kan hücrelerini ve trombositleri (kesilmiş bir yüzeyden kanamayı durdurmaya yardımcı olan küçük parçacıklar) kandan alan bir filtre görevi görür. Portal basıncı arttıkça, dalaktan karaciğere kan akışını giderek daha fazla engeller. Dalaktan gelen kan damarlarında meydana gelen geri basınç, organın genişlemesine neden olur (splenomegali). Bazen, dalak o kadar gerilir ki karın ağrısına neden olur.

Dalak büyüdükçe, daha fazla kan elementini filtreler. Hipersplenizm, düşük kırmızı kan hücresi sayımı (anemi), düşük beyaz kan hücresi sayımı (lökopeni) ve / veya düşük trombosit sayımı (trombositopeni) ile ilişkili splenomegali tanımlamak için kullanılan bir terimdir. Anemi zayıflığa neden olabilir, lökopeni enfeksiyonlara yatkınlığa katkıda bulunur ve trombositopeni kanın pıhtılaşmasını bozabilir.

Hepatorenal Sendrom

İlerlemiş karaciğer hastalığı ve portal hipertansiyonu olan kişiler bazen hepatorenal sendrom geliştirebilir. Bu sendrom böbreklerin işleyişinde, böbreklerin kendilerine gerçek fiziksel hasar vermeden ciddi bir problemdir. Hepatoenal sendrom, böbreklerin kandan maddeleri temizlememeleri ve tuz tutma gibi diğer böbrek fonksiyonlarının sürdürülmesine rağmen yeterli miktarda idrar üretmemeleri ile tanımlanır. Karaciğer fonksiyonu düzelirse veya sağlıklı bir karaciğer hepatorenal sendromlu bir hastaya nakledilirse, böbrekler genellikle normal şekilde çalışmaya başlar. Böbrek fonksiyonunun bu restorasyonu, karaciğer yetmezliğinin, karaciğerin böbrek fonksiyonunu etkileyen maddeleri üretememesi veya detoksifiye etmemesi ile ilişkili olduğunu gösterir.

Hepatopulmoner Sendrom

Nadiren ilerlemiş sirozu olan bazı kişilerde hepatopulmoner sendrom gelişebilir. Gelişmiş sirozda salınan bazı hormonlar akciğerlerin anormal şekilde çalışmasına neden olduğu için bu kişiler nefes almada güçlük çekebilirler. Hepatopulmoner sendromdaki temel akciğer problemi, akciğerlerdeki küçük damarlardan akan kanın, akciğerlerin alveolleri (hava cepleri) ile yeterince temas etmemesidir. Bu nedenle, kan solunan havadan yeterince oksijen alamaz ve hasta nefes almakta zorlanır.

Karaciğer kanseri

Siroz gelişen PBC'li insanlar, karaciğer kanseri (hepatosellüler karsinom) olarak adlandırılan karaciğer hücrelerinin (hepatositler) primer kanserine yakalanma riskini arttırır. Birincil, tümörün karaciğerden kaynaklandığı gerçeğini ifade eder. İkincil bir tümör vücudun herhangi bir yerinde ortaya çıkar ve karaciğere yayılabilir (metastaz).

Herhangi bir nedenden dolayı siroz, karaciğer kanseri riskini arttırır. Bu nedenle, PBC'li bir bireyde primer karaciğer kanseri gelişimi beklenmemektedir. Bununla birlikte, PBC'deki hepatoselüler karsinom riski, kronik viral hepatit gibi bazı diğer karaciğer hastalıklarının neden olduğu siroz riskinden daha düşük görünmektedir. 2003 tarihli bir raporda, hepatoselüler karsinomun, erkeklerde PBC'li kadınlardan daha yaygın olabileceği belirtildi. Gerçekten de, ilerlemiş PBC'li 273 hastadan oluşan bu seri, erkeklerin% 20'sinde, kadınların sadece% 4.1'inde, hepatoselüler karsinomu buldu. Bununla birlikte, hepatosellüler kanserin PBC'de geliştiği yol anlaşılmamıştır.

En sık görülen karaciğer kanseri belirtileri ve belirtileri karın ağrısı ve şişmesi, genişlemiş bir karaciğer, kilo kaybı ve ateştir. Ek olarak, bu karaciğer tümörleri, kırmızı kan hücrelerinde (eritrositoz), düşük kan şekeri (hipoglisemi) ve yüksek kan kalsiyumunda (hiperkalsemi) artışa neden olanlar dahil olmak üzere bir dizi madde üretebilir ve serbest bırakabilir.

Hepatosellüler karsinoma için en faydalı tanı testleri, alfa-fetoprotein denilen bir kan testi ve karaciğerin görüntüleme çalışmasıdır (ya bir BT Taraması veya intravenöz boya / kontrastlı bir MRI). Sirozu olan kişilerde hepatoselüler karsinomun erken teşhisi için en iyi tarama testleri seri alfa-fetoprotein düzeyleri ve her 6 ila 12 ayda bir karaciğerin ultrason muayenesidir. Hepatosellüler kanserlerin yaklaşık% 40'ının yüksek seviyede alfa-fetoprotein üretmediğine dikkat etmek önemlidir.

Primer Bilier Siroz ile İlişkili Hastalıklar

PBC ile ilişkili aşağıdaki hastalıkların belirtileri tartışılacaktır:

• Tiroid fonksiyon bozukluğu
• Sicca sendromu
• Raynaud fenomeni
• skleroderma
• Romatoid artrit
• Çölyak hastalığı
• İdrar yolu enfeksiyonları
• Safra taşları
• Diğer ilişkili hastalıklar

Tiroid Disfonksiyonu

PBC'li bireylerin yaklaşık% 20'si tiroid bezine karşı otoimmün reaksiyon geliştirir. Bu reaksiyon tiroidit denilen bir bez iltihabı ile sonuçlanır. Tiroid bezi ilk kez iltihaplandığı zaman, bu kişilerin sadece bir azınlığı tiroid hassasiyeti veya ağrısı ile karşılaşır. Bu ağrı genellikle hafiftir ve alt boynun önündeki bez üzerine yerleştirilir. Aslında, çoğu insan otoimmün reaksiyonun başlamasından birkaç ay veya yıl sonraya kadar tiroidit semptomları yaşamaz. O zamana kadar, iltihaptan kaynaklanan tiroid fonksiyonundaki yavaş ve kademeli azalma, hipotiroidizm adı verilen tiroid hormonunun yetersiz üretilmesine neden olabilir.

Yorgunluk, kilo alımı ve yüksek kolesterol gibi hipotiroidizm semptom ve bulgularının yavaş yavaş geliştiği ve oldukça ince olabileceği belirtilmelidir. Ayrıca, PBC'nin kendisiyle kolayca karışabilirler. Bu nedenle, doktorlar hipotiroidizmi saptamak ve tiroid hormonunun yerini alarak tedaviyi başlatmak için PBC'li tüm bireylerde tiroid fonksiyonunu periyodik olarak test edebilir. Bununla birlikte, çoğu zaman, tiroidit oluşur ve hipotiroidizm belirtileri PBC tanısı konmadan önce çok iyi bulunur.

Sicca Sendromu

PBC'li kişilerin yarısı kadarında sicca sendromu veya alternatif olarak Sjögren sendromu olarak adlandırılan kuru göz veya ağız kuruluğu hissi yaşar. Bu sendrom, gözyaşı veya tükürük taşıyan kanalların astar hücrelerinin otoimmün iltihaplanmasından kaynaklanır. Nadiren, bireyler kuruluk sonuçlarını soluk borusu veya gırtlak (kısıklığa neden olan) ve vajina dahil olmak üzere vücudun diğer bölgelerinde yaşarlar. Bu otoimmün enflamasyon ve sekresyonların kurutulması, daha nadir olmasına rağmen, pankreas kanallarında da ortaya çıkabilir. Ortaya çıkan zayıf pankreas fonksiyonu (pankreas yetersizliği) yağın ve yağda çözünen vitaminlerin emiliminin bozulmasına neden olabilir.

Raynaud fenomeni

Raynaud'un fenomeni, parmakların veya ayak parmaklarının cildinin soğuğa maruz kaldıklarında yoğun bir şekilde beyazlaşması (solma) ile başlar. El veya ayaklar yeniden ısındığında, beyazlatma karakteristik olarak morumsu bir renk değişimine ve sonra genellikle zonklama ağrısıyla ilişkili parlak kırmızıya dönüşür. Bu fenomen, soğuk algınlığı nedeniyle parmaklarda veya ayak parmaklarında kan sağlayan arterlerin daralmasına (daralmasına) neden olur. Daha sonra, ellerin veya ayakların yeniden ısıtılmasıyla kan akışı geri yüklenir ve kızarıklık ve acıya neden olur. Raynaud'un fenomeni sıklıkla skleroderma ile ilişkilidir.

skleroderma

PBC'li bireylerin yaklaşık% 5 ila% 15'i, parmakların, ayak parmaklarının ve ağzın çevresindeki cildin sıkı hale geldiği bir durum olan hafif skleroderma geliştirir. Ek olarak, skleroderma, yemek borusu ve ince bağırsak kaslarını da içerir. Yemek borusu ağzı mideye bağlar ve kasları yutulmuş gıdaları mideye doğru itmeye yardımcı olur. Ek olarak, yemek borusu ve mide kavşağında bulunan bir kas bandının (alt özofagus sfinkteri) diğer iki işlevi vardır. Birincisi, yiyeceğin mideye geçmesine izin vermek. Diğer asit içeren mide sularının özofagusa geri akmasını önlemek için kapanmalıdır.

Bu nedenle, skleroderma özofagus ve bağırsak semptomlarına da neden olabilir. Böylece, yemek borusu boyunca yiyecek iten özofagus kaslarının tutulması yutmada zorlanmaya neden olur. Çoğu zaman, bireyler bu zorluğu yuttuktan sonra göğüste katı yiyeceklerin yapışması hissi olarak algılar. Alt özofagus sfinkter kasının tutulması, özofagusun alt ucunun kapanmasını önler ve böylece mide asidinin geri akışına neden olarak mide yanması semptomlarına neden olur. Kalp probleminden kaynaklanmayan mide ekşimesi, genellikle göğsün ortasında yanma hissi olarak görülür. İnce bağırsak kaslarının sklerodermaya dahil edilmesi, bakteriyel aşırı büyüme denilen bir duruma neden olabilir ve bu durum yağ ve ishalin emiliminin bozulmasına neden olabilir. Bu durum hakkında daha fazla bilgi için, lütfen Scleroderma makalesini okuyun.

Son olarak, PBC'li bir azınlıkta CREST sendromu olarak adlandırılan bir çeşit skleroderma vardır. CREST terimi, derideki C alsiyum birikimlerini, R aynaud fenomenini, E sophagusun kas fonksiyon bozukluğunu, Sclerodactyly adı verilen parmakların cildinin sıkılmasını ve T elangiektaziler adı verilen derinin altındaki küçük kan damarlarını genişletti anlamına gelir.

Romatoid Artrit

Romatoid artritli bireylerin çoğunun kanında romatoid faktör adı verilen anormal bir antikor türü bulunur. Bu antikor aynı zamanda PBC'li az sayıda kişide bulunur. Her ne kadar romatoid faktörü olan PBC'li bazı kişilerde eklem ağrısı ve sertlik semptomları olsa da, çoğu yok.

Çölyak hastalığı

Bağırsaktaki bu otoimmün hastalık, PBC'li kişilerin yaklaşık% 6'sında ortaya çıkar. Hastalık, ishal ve beslenme ve vitamin eksiklikleri ile sonuçlanan diyet yağlarının ve diğer besin maddelerinin bağırsaktan emilimini bozar. Çölyak hastalığına, diyette buğday, arpa ve çavdarın bir bileşeni olan glütene tahammülsüzlük neden olur. Daha önce belirtildiği gibi, PBC'nin kendisinde, bağırsak içine safra akışının azalmasına bağlı olarak yağ emiliminin bir sonucu olarak ortaya çıkabilir. Her durumda, PBC'li kişilerde yağ emilim bozukluğu belirtileri veya semptomları olan çölyak ladinleri için test edilmelidir. Çölyak ladin teşhisi, belirli serum antikorları (örneğin, antigliadin veya antiendomiziyal antikorlar adı verilenler), karakteristik bağırsak biyopsi özellikleri ve genellikle glüten diyetinin kısıtlanmasına dramatik bir cevap bulmak suretiyle yapılır.

İdrar yolu enfeksiyonları

PBC'li bazı kadınlarda idrarda tekrarlayan bakteriyel enfeksiyonlar görülür. Bu enfeksiyonlar semptomsuz olabilir veya idrarı geçerken yanma hissi ile idrar yapma sık, acil bir ihtiyaç hissi verebilir.

Safra taşları

PBC'li insanlar safra kesesinde iki tip safra taşı geliştirebilirler. Bir tip (kolesterol safra kesesi taşları olarak adlandırılır) çoğunlukla kolesterol içerir ve genel popülasyonda bulunan en yaygın safra taşı türüdür. Diğer tip (pigment safra taşı denir) çoğunlukla safra pigmentleri (bilirubin dahil) ve kalsiyum içerir. Bu safra taşı tipi, PBC de dahil olmak üzere tüm siroz tiplerinde artmış sıklıkta görülür.

Safra kesesi taşları genel popülasyondaki yetişkinlerin yaklaşık% 30'unda görülür ve kadınlarda erkeklerde olduğu gibi en az iki katıdır. Bu nedenle, safra kesesi taşlarının PBC gibi kadınları erkeklerden daha fazla etkileme eğiliminde olan başka koşullara sahip kişilerde özellikle sık olması şaşırtıcı değildir. Safra kesesi taşlarının en sık görülen belirtisi karın ağrısıdır. Bazen, mide bulantısı, ateş ve / veya sarılık neden olabilir. Ancak safra kesesi taşlarının çoğu herhangi bir belirtiye neden olmaz. Safra kesesi taşlarının tanısı genellikle safra kesesinin ultrason ile görüntülenmesiyle konur.

Diğer ilişkili hastalıklar

Nadiren, enflamatuar bir bağırsak hastalığı (ülseratif kolit veya Crohn hastalığı), böbrek problemi (böbrek tübüler asidozu), zayıf pankreas fonksiyonu (pankreas yetersizliği), daha önce belirtildiği gibi veya akciğer durumu (pulmoner interstisyel fibrozis), PBC ile ilişkili olabilir.

Primer Biliyer Sirozda Kan Testleri

PBC ve kolestaz ile ilişkili tüm karaciğer hastalıklarında anahtar kan testi anormalliği, kandaki yüksek bir alkalin fosfataz enzim düzeyidir. Gama glutamil transpeptidaz (ggt) kan seviyesinin eşzamanlı bir yükselişinin bulunması, yükseltilmiş alkalin fosfatazın kemikten ziyade karaciğerden (başka bir alkalin fosfataz kaynağı) olduğunu kanıtlar. Aspartat aminotransferaz (AST) ve alanin aminotransferaz (ALT) gibi diğer karaciğer enzimleri, tanı anında normal veya sadece biraz yükseltilmiş olabilir. Hastalık süresi uzadıkça, bu karaciğer enzimlerinin her ikisi de (aminotransferazlar) genellikle hafif ila orta dereceye yükselirken alkalin fosfataz çok yüksek olabilir. Karaciğer kan testleri hakkında daha fazla bilgi için, lütfen Karaciğer Kan Testleri makalesini okuyun.

Diğer kan testleri de PBC tanısında yardımcı olabilir. Örneğin, serum immünoglobulin M (IgM) sıklıkla yükselir. Ayrıca, hemen hemen tüm kolestaz hastalarında artmış kolesterol düzeyleri (daha önce belirtildiği gibi) gelişir ve bazıları da yüksek trigliseritler geliştirir. Ayrıca, bu yağların (lipidler) seviyelerinin test edilmesi, deride veya sinirlerde kolesterol birikintileri oluşturabilecek kişileri tanımlayabilir. (Yukarıdaki ksantomalar hakkındaki bölüme bakınız.)

Antimitokondriyal Antikor Testleri

AMA, daha önce belirtildiği gibi PBC'li bireylerin% 95 ila 98'inde serumda tespit edilebilir. AMA için en ekonomik test, bir hastanın serumunun seyreltilmiş numunelerini laboratuarda sıçan mide veya böbreğin doku bölümlerine uygular. (Sadece karaciğer ve safra kanallarının hücrelerinde değil mitokondrinin tüm hücrelerde bulunduğunu unutmayın.) Doku hücreleri içindeki mitokondriyal zarlara bağlanan (bağlanan) serum antikorları daha sonra mikroskopla gözlenebilir. Bu bağlanma reaksiyonunu gösteren en seyreltik serum örneği titre terimi kullanılarak rapor edilir. Titre, doku mitokondri ile reaksiyona giren en seyreltik serum örneğini gösterir. Daha yüksek titre, serumda daha fazla miktarda AMA olduğu anlamına gelir.

PBC'deki AMA titreleri, neredeyse evrensel olarak 1 ila 40'a eşit veya ondan daha büyüktür. Bu, orijinal hacminin 40 katı ile seyreltilmiş bir serum numunesinin hala, bağlanma reaksiyonunda saptanacak yeterli antimitokondriyal antikor içerdiği anlamına gelir. Yüksek alkali fosfatazlı erişkinlerde titresi en az 1:40 olan bir pozitif AMA, PBC tanısı için oldukça spesifiktir. PBC hastalarında AMA tarafından tanınan antijenin şimdi PDC-E2 olduğu bilinmektedir ve ayrıca daha önce tartışıldığı gibi sıklıkla M2 antijeni olarak da bilinir. Bu nedenle, PDC-E2'ye bağlanan antikorlar için yeni geliştirilen testler daha spesifiktir ve şimdi PBC tanısını doğrulamak için mevcuttur.

AMA hastalarının yaklaşık% 20'sinin kanlarında antinükleer (ANA) ve / veya anti-düz kas (SMA) otoantikorlarına sahip olması dikkat çekicidir. ANA ve SMA, kronik otoimmün hepatit denilen bir hastalıkta daha karakteristik olarak bulunur. Sürekli olarak tespit edilemeyen AMA'ya sahip olan ancak başka türlü PBC'nin klinik, laboratuvar ve karaciğer biyopsisi kanıtlarına sahip olan hastaların hepsinde ANA veya SMA olduğu ortaya çıktı. Bu hastalar AMA-negatif PBC, otoimmün kolanjiyopati veya otoimmün kolanjit olduğu olarak adlandırılmıştır. AMA-pozitif ve AMA-negatif hastalar arasında doğal öykü, ilişkili hastalıklar, laboratuvar test anormallikleri ve karaciğer patolojisi ayırt edilemez. Bu nedenle, en azından şimdilik, bu AMA negatif hastalığın PBC'den farklı olarak sınıflandırılması uygun görünmemektedir. Buna göre, bu durum A MA negatif PBC olarak adlandırılmalıdır. Nadiren, diğer bazı hastalar aynı anda hem PBC hem de kronik otoimmün hepatit özelliklerine sahip gibi görünmektedir. Bu tür bireylerin örtüşme sendromu olduğu söylenir .

Birincil Biliyer Sirozu Teşhis Etmek İçin Görüntüleme Testleri

Kan testleri kolestaz gösteren bireylerde karaciğerin ultrason görüntülemesi önerilir. Kolestatik kan testleri, ALT ve AST ile karşılaştırıldığında, orantısız şekilde yükseltilmiş bir alkalin fosfataz ve ggt içerir. Ultrason muayenesinin amacı kolestazın nedeni olarak büyük safra kanallarının mekanik tıkanmasını (tıkanmasını) dışlamak için safra kanallarını görselleştirmektir. Örneğin safra kesesi taşları veya tümörler safra kanallarının mekanik olarak tıkanmasına neden olabilir. Tıkanma, safra kanallarında, yukarı akış safra kanallarının genişlemesine (genişlemesine) neden olan basıncın artmasına neden olabilir.

Mekanik tıkanmanın neden olduğu dilate safra kanalları genellikle ultrasonografide görülebilir. Dilate safra kanalları, bilgisayarlı tomografik (CT) tarama, manyetik rezonans görüntüleme (MRI) veya ERCP adı verilen endoskopik prosedür gibi diğer görüntüleme teknikleri kullanılarak da görülebilir. Öte yandan, PBC'de tahrip olan kanallar o kadar küçüktür ki, yukarı akış kanallarının herhangi bir genişlemesi görüntüleme tekniklerinden herhangi biriyle görülemez. Kolestatik karaciğer testleri ile PBC'li kişilerin teşhisi için, genellikle pozitif bir AMA ve normal ultrason muayenesi yeterlidir. Bu durumda, safra kanallarının diğer görüntüleme çalışmaları genellikle gerekli değildir.

Karaciğer biyopsisi

Karaciğer biyopsisi yapmanın faydaları (doku örneği alarak) şunları içerir:

• Teşhisin doğrulanması
• Hastalık evresinin belirlenmesi
• Diğer eşzamanlı karaciğer hastalığının tanımlanması

Patologlar (doku örneklerini analiz eden doktorlar), PBC'nin evrimini, karaciğer biyopsisinin mikroskobik görünümü ile tanınabilir dört evreye ayırdılar.

1. Portal izlerin ve bunların küçük safra kanallarının progresif inflamasyonu
2. Enflamasyon, küçük safra kanallarının tahrip olmasına neden olur ve aynı zamanda yakındaki karaciğer hücrelerini (hepatositler) içerecek şekilde yayılır.
3. Geniş skarlar (fibrozis) iltihaplı portal yollarından karaciğer hücrelerinin bölgesine yayılır
4. Siroz

Pratik bir bakış açısına göre, doktorlar çoğu zaman hastalığı genellikle biyopsi bulgularını kullanarak prefibrotik (skar öncesi) ve fibrotik (skar veya siroz) aşamalarına böler.

Hastalar sıklıkla bir karaciğer biyopsisinin zorunlu olup olmadığını soruyorlar. Bu sorunun cevabı genellikle karaciğer testleri, otoantikorlar ve ultrason kullanılarak PBC tanısının oluşturulmasında güven düzeyine bağlıdır. Kolestatik karaciğer testleri, yüksek AMA düzeyleri ve orta yaşlı bir kadında safra kanalı tıkanıklığı göstermeyen bir ultrason varlığında, PBC tanısı biyopsi olmadan güvenle yapılabilir. Daha sonra tedavi, örneğin, örneğin, ursodeoksikolik asit (UDCA, normal karaciğer hücreleri tarafından küçük miktarlarda üretilen doğal olarak oluşan bir safra asidi) ile başlatılabilir.

Bununla birlikte, bir biyopsi olmadan, hastalığın aşaması (kapsamı) tanımsız kalacaktır. Bir biyopsi, hastanın hastalığın doğal tarihinde nerede olduklarını bilmesine yardımcı olur. Ayrıca, PBC'nin evresini bilmek, hekimlerin erken evrelerde etkili olabilecek ve daha sonraki evrelerde daha az değerli olabilecek bazı ilaçları (örneğin kortikosteroidler) yazmaları konusunda karar vermelerine yardımcı olabilir.

Öte yandan, zaten Siroz komplikasyonları olan PBC'li kişilerin (örneğin, asitler, varisler veya hepatik ensefalopati) ileri karaciğer hastalığına sahip oldukları düşünülmektedir. PBC'li bu insanlarda, yalnızca görüntüleme çalışmaları dilate kanalları dışlamak için genellikle yeterlidir ve hastalığın evrelenmesi için bir biyopsiye gerek yoktur. Aksi taktirde, başka semptomların varlığı veya yokluğu (sirozun komplikasyonları nedeniyle açıkça ortaya çıkanlar dışında), karaciğer biyopsisinde PBC evresine doğru bir rehber değildir. Örneğin, büyük bir hasta serisinde, semptomsuzların yaklaşık% 40'ında karaciğer biyopsisinde siroz vardı.

Primer Biliyer Siroz Teşhisi

PBC'nin kesin tanısı için kriterler, hastalık üzerinde terapötik denemeler de dahil olmak üzere klinik araştırmaların yapılması amacıyla belirlenmiştir. Kriterler, klasik PBC'li tüm hastaları tanımlamak ve şüpheli tanısı olan herhangi bir hastayı dışlamak için tasarlanmıştır. Aşağıdakilerden üçüne birden sahip olan bir hastada kesin PBC tanısı konulur:

• Kolestatik karaciğer testleri (alkalin fosfataz ve ggt, ALT ve AST'den daha fazla artmıştır)
• AMA, 1: 40'a eşit veya daha büyük bir titrede pozitif
• Teşhis veya uyumlu karaciğer biyopsisi

Birincil Biliyer Sirozun İlerlemesi

PBC'deki doğal progresyon seyri (doğal tarih) dört klinik aşamaya (preklinik, asemptomatik, semptomatik ve ileri) ayrılabilir. Dahası, PBC hastalarındaki klinik bulgular hakkındaki bilgilerimize dayanarak, bireysel hastalar için sonucu (prognozu) tahmin edebilen matematiksel modeller geliştirilmiştir.

Primer Biliyer Sirozun Klinik Aşamaları

PBC'nin dört ardışık klinik (semptom ve test) evresi:

• Preklinik
• asemptomatik
• semptomatik
• ileri

Bir klinik evreden diğerine evrimleşmek için gereken zamanın bireyler arasında büyük ölçüde değiştiğini fark etmek önemlidir. Ayrıca, bu klinik fazların karaciğer biyopsisi tarafından belirlenen patolojik evrelerden farklı olduğunu unutmayın. En önemlisi, tanı genellikle 30 ila 60 yaşları arasında yapıldığından ve hastalığın ilerlemesi genellikle çok yavaş olduğundan, PBC tüm hastalarda yaşam ömrünün azalmasına neden olmaz.

PBC'nin tedavi olmadan doğal ilerlemesinde sıralı aşamaları

Faz	Özellikleri	süre
Preklinik	Semptomların olmaması Normal karaciğer testleri AMA pozitif	Kötü tanımlanmış; 2 ila 10 yıl olarak tahmin edilir
asemptomatik	Semptomların olmaması Anormal karaciğer testleri AMA pozitif	Bazı hastalarda belirsiz; Diğerleri 2 ila 20 yıl
semptomatik	belirtiler Anormal karaciğer testleri AMA pozitif	3 ila 11 yıl
ileri	belirtiler Siroz komplikasyonları ve karaciğer yetmezliği Anormal karaciğer testleri AMA pozitif	Karaciğer nakli olmadan 0 ila 2 yıl

Preklinik evre Birinci evre, AMA'nın herhangi bir karaciğer kan testi anormalliği veya karaciğer hastalığı belirtisi anormalliği olmayan bir erişkinde 1:40'tan büyük veya ona eşit bir titrede bulunması ile karakterize edilir. Bu evreye preklinik denir, çünkü hastalığın bu evresindeki kişilerin bir doktora görünmeleri veya test yaptırmaları için genellikle hiçbir neden yoktur. Ayrıca, AMA için tarama testleri rutin olarak gerçekleştirilmediğinden, yalnızca bu kadar az sayıda insan tanımlanmıştır. Bu nedenle, semptomları olmayan veya anormal karaciğer kan testleri olmayan AMA'lı insanlar, yalnızca sağlıklı görünen insanlardaki otoantikorların araştırma çalışmaları sonucunda tanımlanmıştır.

Bununla birlikte, sadece izole edilmiş pozitif AMA ile bile, bu insanların PBC'ye sahip oldukları görülmektedir. Bu sonuç, bir karaciğer biyopsisinde tanısal veya uyumlu özelliklerin varlığına ve uzun süreli gözlemler sırasında takip eden bulgulara veya klinik olaylara dayanmaktadır. Bu nedenle, sadece pozitif bir AMA ile bu bireylerin% 80'inden fazlası sonuçta kolestatik karaciğer kan testleri ve ardından PBC'nin tipik semptomlarını geliştirir.

İzole edilmiş pozitif bir AMA testinin keşfedilmesinden sonra, kolestatik karaciğer testlerinin gelişmesinden önceki süre 11 ay ile 19 yıl arasında değişmekteydi. Ortanca süre (insanların% 50'sinin kolestatik karaciğer testi geliştirdiği süre) 5.6 yıldı. 29 hastanın preklinik aşamasında başlayan 11 ila 24 yıllık gözlem süresince 5 kişi öldü. Bununla birlikte, beş hastadan hiçbiri karaciğer hastalığı nedeniyle ölmedi ve ölüm ortanca yaşı 78 idi.

Asemptomatik faz : Bu faz, karaciğer hastalığı semptomları olmayan bir kişide pozitif AMA ve kolestatik karaciğer kan testleri ile karakterizedir. Alkalin fosfatazın artmış bir şekilde keşfi, bu aşamada PBC tanısına en çok neden olan şeydir. Yükseltilmiş alkalen fosfataz genellikle kanı rutin olarak test ettikten sonra veya başka bir klinik sebeple keşfedilir.

Üç büyük çalışmanın sonuçları, bu asemptomatik hastaların% 40'ının gelecek 6 yıl içinde karaciğer hastalığı semptomları geliştireceğini göstermektedir. Bunun üzerinde ve üstünde, hastaların% 33'ü 6 ila 12 yıl arasında semptom geliştirebilir. Daha uzun takip mevcut değildir, ancak bu asemptomatik evre PBC'li hastaların azınlığında süresiz olarak devam edebilir.

Semptomatik faz Bu faz pozitif bir AMA, sürekli anormal karaciğer kan testleri ve PBC semptomlarının varlığı ile tanımlanır. Bu fazın hastalar arasında süresi de 3 ila 11 yıl arasında değişen oldukça değişkendir.

İleri evre Bu evrede, semptomatik hastalar siroz ve ilerleyici karaciğer yetmezliği komplikasyonlarını geliştirir. Bu evrenin süresi aydan 2 yıla kadar değişmektedir. Bu hastalar başarılı bir karaciğer nakli geçirmedikçe ölme riski altındadır.

Matematiksel Modellerle Birincil Biliyer Sirozu Tahmin Etmek

Mayo Clinic'teki araştırmacılar, uzun yıllar boyunca PBC'li büyük bir hasta grubu arasında birçok değişkenin (farklı veri türleri) istatistiksel analizlerini yaptı. Sonuçları Mayo Risk Puanı (MRS) hesaplamak için matematiksel bir denklem elde etmek için kullandılar. Hesaplamanın, hastanın kan testlerinin üçünün (toplam bilirubin, albümin ve protrombin zamanı), hastanın yaşı ve bacakların şişmesi için yeterli sıvı tutma mevcudiyetinin (ödem) veya karın (asscites). Mayo Risk Skoru, bireysel hastaların zaman içindeki sonuçları (prognozu) hakkında doğru bilgi sağlar. Doğrulandı ve şu anda hangi PBC'li hastaların bir karaciğer nakli bekleme listesine koyulması gerektiğini belirlemek için kullanılıyor.

Doktorlar, Mayo Clinic'in İnternet sitesine giderek hastaları için bir Mayo Risk Puanını kolayca hesaplayabilirler. Ücret yok. Sonuçlar hastaya önümüzdeki birkaç yıl boyunca tahmini bir sağkalım sağlar. Tahmini ömürleri bir yıl içinde% 95 veya daha az olan hastalar, karaciğer nakli adayları için United Organ Sharing Network (UNOS) tarafından belirlenen asgari listeleme kriterlerini karşılar.

Gebelik ve Primer Biliyer Siroz

Daha önce de tartışıldığı gibi, bazı kadınlar östrojen hormon düzeyleri yüksek olduğunda hamileliğin son üç ayında kaşıntı yaşarlar. Bu kadınların bir azınlığının PBC geliştirmeye yatkınlığı olabilir ya da henüz teşhis edilmemiş erken PBC olabilir.

Tıbbi literatürde, PBC tanısı konmuş kadınlarda hamilelik sık bildirilmemiştir. İlk raporlar, sonucun hem fetüs hem de anne için düşük olduğunu öne sürerken, sonraki raporlar PBC'li kadınların sağlıklı bebekler doğurabildiğini belirtti. Bununla birlikte, bu kadınlar son üç aylık dönemde kaşıntı veya sarılık gelişebilir. Aksi takdirde, PBC'nin klinik seyri çoğu hamilelikte kötüleşme veya iyileşme göstermez. Bazı bebekler prematüre olarak birkaç hafta doğmuş olsa da, sadece bir düşük bildirilmiştir. Ayrıca, PBC kadınlarının gebeliklerinde fetal anormallik riskinin arttığı görünmemektedir.

İlerlemiş siroz, seks hormonlarının işlenmesine (metabolizma) müdahale ettiğinden, ilerlemiş karaciğer hastalığı olan bir kadının gebe kalma olasılığı düşüktür. Bununla birlikte, hamile kalabilecek PBC hastalarının, doğum kusurlarına neden olabileceği için A vitamini enjeksiyonu almaması gerektiğini bilmek önemlidir (Yağ emilim bozukluğu tedavisi bölümüne bakınız). Üsodeoksikolik asit tedavisinin fetal zarara neden olma ihtimali uzak olarak sınıflandırılmıştır, ancak hamile kadınlarda yeterli çalışmalar yapılmamıştır. PBC annelerinin emziren bebekleri için aldığı ursodeoksikolik asit tedavisinin güvenliği bilinmemektedir ve tartışmalıdır.