Bir Herediter Anjiyoödem Saldırısı

Herediter anjiyoödem (HAE) geçiren insanlar şişme atakları geçirirler. Bu gibi durumlar, ellerde, ayaklarda, gastrointestinal yolda, cinsel organlarda ve boğazda meydana gelir.

HAE atağı sırasında, genetik bir mutasyon, şişmeye neden olan olayların basamaklamasıyla sonuçlanır. Şişkinlik alerji atağından çok farklıdır.

SERPING1 geninde mutasyonlar oluşur

İnflamasyon vücudunuzun enfeksiyon, tahriş veya yaralanmaya normal tepkisidir.

Bazı noktalarda, vücudunuzun iltihabı kontrol edebilmesi gerekir çünkü çok fazla sorun olabilir.

HAE'nin üç farklı türü vardır. HAE'nin en yaygın iki türü (tip 1 ve 2), SERPING1 olarak adlandırılan bir gendeki mutasyonlardan (hatalar) kaynaklanır. Bu gen, kromozom 11 üzerinde bulunur.

Bu gen, C1 esteraz inhibitör proteinini (C1) yapmak için talimatlar sağlar. C1, onu teşvik eden proteinlerin aktivitesini bloke ederek iltihaplanmaya yardımcı olur.

C1 esteraz inhibitörü seviyeleri azalır

HAE'ye neden olan mutasyon, kandaki C1 seviyelerinde bir azalmaya yol açabilir (tip 1). Ayrıca, düzgün çalışmayan bir C1'e neden olabilir (tür 2).

Bir şey C1 esteraz inhibitörü için bir talebi tetikliyor

Bazı noktalarda, vücudunuzun iltihap kontrolüne yardımcı olması için C1'e ihtiyaç duyacaktır. Bazı HAE saldırıları net bir nedenden dolayı olmaz. Vücudunuzun C1 ihtiyacını arttıran tetikleyiciler de vardır. Tetikleyiciler kişiden kişiye değişir, ancak ortak tetikleyiciler şunları içerir:

Vücudun bir bölgesinde basınç oluşturan aktiviteler

Dondurucu hava veya hava değişiklikleri

güneşe yüksek maruz kalma

böcek ısırığı

stres

enfeksiyonlar veya diğer hastalıklar

cerrahi

diş prosedürleri

hormonal değişiklikler

fındık veya süt gibi bazı gıdalar

ACE inhibitörleri olarak bilinen yüksek tansiyonlu ilaçlar

HAE , iltihaplanmayı kontrol etmek için kanında yeterince C1 yok.

Kallikrein etkinleştirildi

HAE atağına yol açan olay zincirindeki bir sonraki adım, kallikrein olarak bilinen bir enzim içerir. C1, kallikrein'i bastırır.

Yeterli C1 aktivasyonu olmaksızın, kallikrein düzenlenmez. Kallikrein daha sonra yüksek molekül ağırlıklı kininogen olarak bilinen bir substratı parçalara ayırır (parçalanır).

Aşırı miktarda bradikinin üretilir

Kallikrein kininogeni parçaladığında, bradikinin olarak bilinen bir peptid ortaya çıkar. Bradikinin, kan damarlarını açan (dilat eden) bir vasodilatatördür. HAE atağı sırasında aşırı miktarda bradikinin üretilir.

Kan damarları çok fazla sıvı sızdırıyor

Bradikinin daha fazla sıvının kan damarlarını vücut dokularına geçmesine izin veriyor. Ayrıca kan basıncının düşmesine neden olur.

Sıvı vücuttaki dokularda birikir.

Bu işlemi kontrol altına alabilecek kadar C1 yoksa, vücut dokularında sıvı oluşur.

Şişme oluşur

Aşırı sıvı, HAE'li kişilerde görülen ciddi şişme olaylarıyla sonuçlanır.

Tip 3 HAE'de ne olur

Üçüncü, çok nadir bulunan HAE türü (tip 3), farklı bir hususta olur. Tip 3,

F12 olarak adlandırılan farklı bir genin mutasyonunun sonucudur. Bu gen, koagülasyon faktörü XII olarak adlandırılan bir protein yapmak için talimatlar sağlar. Bu protein pıhtılaşma ile ilgilidir ve aynı zamanda iltihabı uyarmak için sorumludur.

F12 genindeki bir mutasyon, artmış aktivite ile bir faktör XII proteini oluşturur. Bu da daha fazla bradykinin yaratıyor. Tip 1 ve 2 gibi, bradikinin artışı da kan damarı duvarlarının kontrolsüz olarak sızdırılmasına neden olur. Bu, şişme olaylarına yol açar. Saldırıyı tedavi etme

Bir HAE saldırısı sırasında neler olacağını bilmek tedavideki gelişmelere yol açtı.

Suyun oluşmasını önlemek için, HAE olan insanlar ilaç almalıdır. HAE ilaçları ya şişme olayını engeller ya da kandaki C1 miktarını arttırır.

Bunlar arasında şunlar sayılabilir:

Kandaki C1'i (bunlara Berinert, Ruconest, Haegarda ve Cinryze dahildir)

• androjeni içeren, taze, bağışlanmış plazma (C1 esteraz inhibitörü içeren)
• ilaçların doğrudan infüzyonu Kallikreini engelleyen bir ilaç olan karaciğer
• ekallantid (Kalbitor) tarafından üretilen C1 esteraz inhibitörünün miktarını artırabilir ve böylece bradikinin üretimini engelleyen bir ilaç olan danazol gibi bir ilaçtır (Firazyr) bradikininin reseptörüne bağlanmasını önler (bradikinin B2 reseptör antagonisti)
• Ellerdeki ve ayağındaki hafif şişme epizodları tedavi edilmeden ortadan kalkabilir.
• Gördüğünüz gibi, HAE atağı, alerjik reaksiyondan farklı şekilde meydana gelir. Antihistaminikler, kortikosteroidler ve epinefrin gibi alerjik reaksiyonları tedavi etmek için kullanılan ilaçlar bir HAE saldırısında çalışmazlar.