Hemokromatoz geni, diyet, tedavi ve aşırı demir yükü belirtileri

Hemokromatoz hakkında ne bilmeliyim?

Hemokromatozun tıbbi tanımı nedir?

• Kalıtsal hemokromatoz (HH) vücutta aşırı demir tutulmasına neden olan genetik bir hastalıktır. Bu hastalık Kuzey Avrupa kökenli Kafkasyalılar arasında yaygındır.
• Normal bireylerde, vücuttaki demir konsantrasyonunun dengesi vücutta depolanan demir miktarı ile düzenlenir. Demir terde kaybolabilir, deriden dökülebilir ve bağırsaklardaki hücrelerden atılabilir. Sağlıklı bir bireyde bu yolla vücuttan günlük yaklaşık 1 miligram demir kaybedilir. Adet sırasında kadınlarda daha fazla demir kaybedilebilir. Normal olarak, günlük 1 mg gram demir bağırsaklar tarafından diyet kaynaklarından elde edilir.
• Hemokromatoz'da, bu düzenleyici mekanizma bozulur ve zaten vücutta bulunan demir depolarından bağımsız olarak bağırsaklardan aşırı miktarda demir emilir ve aşırı demir yüküne neden olur. Vücudun fazla demirden kurtulma mekanizması olmadığı için, kazançlar ve kayıplar arasındaki bu dengesizlik, vücuttaki bazı organlarda fazladan demir birikmesine neden olur.

Hemokromatozis varsa ne olur?

• Kalıtsal hemokromatozis'teki aşırı demir yükü, vücutta aşağıdakileri içeren birçok organı etkileyebilir:
  • deri,
  • eklemler,
  • testisler,
  • karaciğer,
  • pankreas,
  • tiroid ve
  • kalbi.

Hemokromatozis erken belirtileri nelerdir?

• Organlardaki bu aşırı demir birikiminin bir sonucu olarak, hemokromatoz, ilgili organların işlevsizliği ile kendini gösterir. İşaretler şunları içerebilir:
  • kahverengi ten,
  • şeker hastalığı,
  • karaciğer sirozu,
  • artrit,
  • kalp yetmezliği ve
  • cinsel işlev bozukluğu.
• Bazı kişilerin hemokromatozis ile ilişkili herhangi bir belirti veya semptomları olmayabileceğini not etmek önemlidir.
• Kalıtsal hemokromatoz, otozomal resesif genetik bir anormalliktir, yani ilgili genin her iki kopyası da (her bir ebeveynden bir tane) anormaldir. Kalıtsal hemokromatozis'teki genetik anormallik, 1996'da keşfedilen sözde HFE genini etkiler.

Hemokromatozis Nedir?

Daha önce de belirtildiği gibi, hemokromatoz genetik kalıtsal bir hastalıktır. Her bireyin vücudundaki her hücrede 23 çift kromozom vardır (genetik bilgi taşır). Bu çiftlerin her biri, her bir ebeveynden bir kromozom içerir. Kromozomlar, insan vücudundaki tüm faaliyetlerin ve fonksiyonların genetik planını taşıyan DNA içerir. DNA yapısındaki küçük değişiklikler (mutasyonlar) potansiyel olarak yavrulara geçirilebilecek genetik koşullarla sonuçlanabilir.

Kalıtsal hemokromatozun genetik mutasyonun sonucu olduğu düşünülmektedir. Bu durum otozomal resesif bir şekilde kalıtılır, yani her iki genin (her bir ebeveynden bir tanesi) spesifik bir mutasyonu vardır. Bu, otozomal dominant denilen koşulların aksine, tek bir ebeveynden sadece bir kusurlu genin durumu ortaya çıkarmak için kalıtsal olması gerekir.

Kalıtsal hemokromatozis'ten sorumlu HFE geni, 6 numaralı kromozomun üzerinde bulunur. Kalıtsal hemokromatozis için birincil mutasyonlar, C282Y, H63D veya S65C'dir. Bu sayılar, HFE genindeki mutasyonun yerini belirtir. Genetik testlere dayanarak, kalıtsal hemokromatozis vakalarının çoğuna homozigot C282Y mutasyonları neden olur, yani her iki genin (her bir ebeveynden bir tane) bu spesifik mutasyonu miras aldığını söyler. Bazı vakalar, heterozigoz bir düzende kalıtsal olabilir, yani C282Y anormalliği bir ebeveynden gelir ve H63D veya S65C mutasyonu diğer ebeveynden gelir.

Hemokromatozis Belirtileri Nelerdir?

Kalıtsal hemokromatozis kaynaklı demir birikimi vücuttaki birçok organı etkileyerek çeşitli olası semptomlara yol açabilir. Hemokromatozisi olan birçok birey, özellikle hastalığın erken döneminde veya heterozigoz genleri olanlarda, hiçbir semptom veya hastalık belirtisine sahip olmayabilir. Bazı heterozigotlar (H63D veya S65C'li bir C282Y), açık hemokromatozis olmadan hafif aşırı demir yüküne sahip olabilir.

Aşırı demir yükü yıllar içinde ortaya çıkabildiği için, çoğu erkek yaşamın 5. veya 6. yılında hemokromatoz semptomları gösterir. Premenopozal yıllarda adetin aşırı demir kaybı nedeniyle bu, kadınlarda 10 ila 20 yıl daha uzun süre kalabilir.

Hemokromatozun ilk semptomları aşağıdakiler dahil olmak üzere spesifik olmayabilir:

• zayıflığı,
• halsizlik,
• kilo kaybı,
• cilt rengindeki değişim (renk değişikliği),
• karın ağrısı ve
• Libido kaybı.

Hemokromatozda en sık tutulan organlar karaciğer, pankreas, eklemler, cilt, kalp, testisler ve tiroid bezidir. En yaygın belirtilerden ve hemokromatozis semptomlarından bazıları aşağıda sıralanmıştır:

• Hemokromatoz, siroz ve karaciğer kanseri de dahil olmak üzere çeşitli derecelerde karaciğer hastalığına neden olabilir. Karaciğer tipik olarak etkilenecek ilk organdır. Semptomatik (semptomları olan) hastaların çoğunda karaciğer tutulumu vardır.
• Hemokromatoz'da ciltte renk değişikliği (derideki demir birikintilerinden) görülebilir. Cilt bronz bir görünüme sahip olabilir. Cilt aynı zamanda çoğu semptomatik hastaya çok yakın bir şekilde katılmaktadır.
• Diabetes mellitus, pankreas üzerinde etkili olan hemokromatoz nedeniyle olabilir. Bu hemokromatozisi olan hastaların yarısından fazlasında görülebilir.
• Eklem ağrısı (artralji) ve artrit hemokromatozis'te de yaygındır.
• Hemokromatoz bazen kalp içerebilir, kalp yetmezliğine veya kalp ritmi bozukluklarına neden olabilir.
• İktidarsızlık (erektil disfonksiyon) hemokromatozda testis veya hipofiz tutulumu nedeniyle görülebilir.
• Hipotiroidi, tiroid bezini etkileyen hemokromatoz nedeniyle olabilir.

Kalıtsal hemokromatozisin olası geç belirtilerinden biri "bronz diyabet" olarak adlandırılır. Bu durum hastalık cilt (bronz görünüm) ve pankreas (diyabet) içerdiğinde meydana gelir.

Bu koşulların çoğu genel popülasyonda yaygın olarak görülür ve kalıtsal hemokromatoz ile ilişkili değildir. Ek olarak, hemokromatozisi olan kişilerde farklı derecelerde bulunabilirler. Bu faktörler nedeniyle kalıtsal hemokromatozis tanısında gecikme nadir değildir.

Hemokromatozis İçin Tıbbi Bakım Ne Zaman Aranmalı

Bir kişiye kalıtsal hemokromatoz teşhisi konduğunda, ilgili durumların yönetimi ve genel bakım ve tedavi için hekimlerini rutin olarak görmeleri önerilir. Bu durumdaki hastaların tedavisinde birçok doktor türü görev alabilir. Dahiliye doktorları (internistler), endokrinologlar, kardiyologlar ve gastroenterologlar, hemokromatoz hastalarını tedavi eden yaygın uzmanlardan bazılarıdır.

Genetik uzmanlar ayrıca hastanın ve aile üyelerinin danışma ve test edilmesinde önemli bir rol oynayabilir. Hemokromatozis kalıtımsal doğası nedeniyle, bu hastaların birinci derece akrabalarının taranması şiddetle tavsiye edilir ve önemi önemsenemez.

Hemokromatozis Sınavları ve Testleri Nelerdir?

Kalıtsal hemokromatozis tanısı öncelikle doktor tarafından klinik bir şüpheye ihtiyaç duyar. Bir aile üyesinin zaten bu tanı koyduğu durumlarda, diğer bir kanın hemokromatozise bağlı olarak görülme olasılığı daha yüksektir.

Tam bir tıbbi öykü ve tam bir fizik muayene, hemokromatoz olduğundan şüphelenilen bir kişinin değerlendirilmesinde kilit unsurlardır. Aile öyküsü ve kalıtsal hemokromatozis ile ilişkili koşulların kişisel öykülerine özel dikkat gösterilmelidir.

Kandaki demir indekslerinin ölçümü, hemokromatozis tanısında önemli rol oynar. Kandaki demir miktarını değerlendirmek ve vücutta depolamak için yapılabilecek çok sayıda ölçüm vardır. Bu testlerin normal seviyeleri farklı laboratuarlarda değişebilir ve verilen sayılar genel aralığı belirtir.

Ferritin, vücutta depolanan demir miktarı ile ilişkili olan bir proteindir. Hemokromatoz'da ferritin seviyeleri çok yüksek olma eğilimindedir (litre başına 900-6000 mikrogram), ancak demir eksikliği anemisinde bu düzeyler genellikle düşüktür. Ferritin için normal aralık litre başına 10-200 mikrogram arasında değişebilir. Ferritin ayrıca herhangi bir enfeksiyon veya enflamasyonda yükselebilir (akut faz reaktanıdır) ve bu nedenle, bu test tamamen spesifik değildir.

Transferrin demiri vücudun bir bölümünden diğerine taşıyan bir proteindir. Kandaki demir seviyesi, kanda dolaşan demir miktarını belirten ölçülebilir (desilitre başına normal 50-150 mikrogram veya litrenin onda biri). Toplam demir bağlama kapasitesi veya TIBC (desilitre başına normal 250-370 mikrogram), kanda transferrin tarafından taşınan toplam demir miktarıdır. Transferrin doygunluğu, oksijen taşımak için kullanılan kandaki transferrin yüzdesidir ve serum demir seviyesini TIBC'ye bölerek elde edilir.

Normal bireylerde transferrin doygunluğu% 25-45 arasındadır. Hemokromatozisi olan kişilerde, transferrin% 100'e kadar doymuş olabilir (% 50 -% 100), oysa demir eksikliği anemisi olanlarda% 25'ten daha düşük olabilir. Yüksek ferritin seviyesi ve yüksek transferrin satürasyonu kombinasyonu, şüpheli hemokromatozis taraması için güvenilir bir testtir.

Karaciğer biyopsisi hemokromatozisi olan kişilerin değerlendirilmesinde de yapılabilir. Bu test özellikle eğer hala şüpheli ise veya karaciğer hastalığına dair kanıt mevcutsa faydalıdır. Bu hepatik (karaciğer) demir indeksini ölçerek hemokromatozisin kesin testidir. Bu sayı, karaciğer demir ağırlığının (gram cinsinden karaciğer ağırlığına bölünen mikrogramdaki demir ağırlığı) kişinin yaşına göre ölçülmesinden elde edilir. Normal insanlarda, hepatik demir indeksi 1'den azdır. Hemokromatozis'te, endeks 2'den büyüktür.

Hemokromatozis İçin Tıbbi Tedavi Nedir?

Hemokromatozis tedavisi tipik olarak fazla demirin çıkarılmasını, ilgili organlar için herhangi bir destekleyici önlemleri ve hemokromatozis ile ilgili durumların tedavisini içerir.

Demir çıkarılması genellikle, bir damardan 500 cc kanın haftalık veya iki haftada bir flebotomi (vücuttan kanın alınması) ile başlatılır. Transferrin doygunluğu ve ferritin seviyeleri rutin olarak izlenebilir ve seviyeler normale döndükten sonra flebotomi daha az sıklıkla yapılabilir (birkaç ayda bir). Bu seviyelerin normalleşmesi bazen bir iki yıla kadar sürebilir. Flebotomi doktorun ofisinde, kan bankalarında veya hastanelerde yapılabilir.

Hemokromatoz erken teşhis edilir veya tedavi edilirse, rutin flebotomi yapılarak hastalığın komplikasyonlarının çoğu önlenebilir.

• Deride renk değişikliği, kalp ritmi sorunları, diabetes mellitus veya erken karaciğer hastalığı gibi hemokromatozis belirtilerinin bir kısmı önlenebilir veya tersine çevrilebilir.
• Karaciğer sirozu (skar), karaciğer kanseri ve ilerlemiş kalp yetmezliği, ilerlemeyen kalıtsal hemokromatozisin ters çevrilemeyen belirtileridir. Artrit ve testis disfonksiyonu da genellikle geri dönüşlü değildir.

Diyabetes mellitusun rutin tedavisi, kalp yetmezliği ve karaciğer yetmezliği, bu durumların geleneksel terapisine benzer şekilde yapılabilir. Libido kaybı, testosteron tedavisi ile kısmen düzeltilebilir.

Siroz nedeniyle ileri derecede karaciğer yetmezliği olan ciddi vakalarda, karaciğer nakli önerilen bir seçenek olabilir.

Hemokromatozis İlaçları Nelerdir?

Hemokromatoz hastalarında çelatlama maddeleri (deferoksamin) vücuttaki demiri uzaklaştırmak için kullanılmıştır. Bu ajanlar demire bağlanır ve vücuttan uzaklaştırılır. Flebotomi kadar etkili değildirler ve nadiren kullanılırlar; Bununla birlikte, anemiden birlikte muzdarip olan ve flebotomiyi tolere edemeyen hastalarda bir seçenek olabilirler.

Hemokromatozis Diyeti Nedir?

Hemokromatozlu kişilerin dengeli bir diyet yapmaları teşvik edilir. Bununla birlikte, söz edilmesini gerektiren bazı önemli önlemler vardır.

• Büyük bir alkol alımının (örneğin, 60 gram alkol veya günde dört bardak şarap veya bira), hemokromatoz hastalarında karaciğer sirozu riskini dokuz kat arttırdığı gösterilmiştir. Alkol ayrıca, demirin bağırsaklardan emilimini artırabilir ve böylece aşırı demir yüklenmesine neden olabilir. Bununla birlikte, zaman zaman sosyal içme, hemokromatoz hastalarında daha fazla risk oluşturmayabilir.
• Yüksek dozda C vitamini (askorbik asit) yutulması, demir alımının artmasına neden olabilir. Bu nedenle, hemokromatoz hastalarında C vitamini desteği önerilmemektedir. Hemokromatoz hastalarında meyvelerin (turunçgiller) ve C vitamini içeren sebzelerin normal tüketimini caydırmak için hiçbir neden bulunmadığına dikkat etmek önemlidir.
• Pişmemiş deniz ürünleri, demir açısından zengin bir ortamda gelişen bakteriyel enfeksiyonlara neden olabilir ve bunların hemokromatozisi olan insanlarda yutulması önerilmez.

Hemokromatozis İçin İzlem Nedir?

Hemokromatozisi olan hastaların tedavi eden doktorları ile rutin olarak takip edilmeleri gerekir. Kan, demir, ferritin ve transferrin doygunluğunu izlemek için çekilir, tipik olarak flebotomi uygulananlarda birkaç ayda bir yapılır. Hemokromatoz ile ilgili hastalıklar, tedavi eden doktor tarafından önerildiği gibi, şiddetine bağlı olarak düzenli takip gerektirir.

Hemokromatozis Nasıl Önlenir?

Bireyde hemokromatoz teşhisi konulduktan sonra, birinci derece akrabaların taranması son derece önemlidir. Bu, etkilenen kişinin aile üyelerinde hastalık belirtilerini önlemede en önemli adımdır ve bakım standardı olarak kabul edilir.

Hemokromatozisli hastanın birinci derece akrabalarının taranması serum ferritin ve transferrin doygunluğu ölçülerek yapılabilir. HFE gen mutasyonu için genetik testler, bu popülasyonda tanıyı hem taramak hem de onaylamak için önerilmiştir. 20-30 yaşları arasında genel olarak birinci derece akrabaların taranması için tavsiye edilir.

Genel popülasyonda hemokromatoz için rutin taramalar önemli tartışmalara girmiştir. Nispeten önemli prevalansına rağmen, kalıtsal hemokromatoz için popülasyona dayalı genetik tarama (tüm popülasyonu test eden) son çalışmalara dayanarak desteklenmemektedir.

Son araştırmalar, Kuzey Avrupa kökenli insanlarda, yüksek karaciğer enzimleri veya erken artrit gibi aşırı demir yükü klinik öneriye sahip olabilecek risk altındaki bireyler için tarama testlerini teşvik etmektedir. Bu yaklaşım henüz belirlenmiş bir öneri değildir.

Hemokromatozis Prognozu Nedir?

Kalıtsal hemokromatoz için görünüm erken teşhis ve derhal tedavi edildiğinde olumludur. Genel olarak, yaşam beklentisi, fazla demirin giderilmesi ve normal aralıkta sürdürülmesi ile önemli ölçüde geliştirilmiş bir sağkalım oranıdır.

Hemokromatozisi olan tedavi edilmeyen hastalarda ölümün ana nedenleri kalp yetmezliği, karaciğer sirozu ve karaciğer kanseridir.