Inhale İnsülin ve Afrezza: Bilmeniz Gerekenler

"Bekle, insülini içebilir misin? Enjekte etmek zorunda olduğun bir şey değil mi? "

İyi soru! Ve cevabı, çok yakın zamana kadar, insülin uygulamanın tek yolunun atış olmasıydı. Ancak, bu cankurtaran uyuşturucunun inhalable bir versiyonu on yıllardır eserlerdeydi ve geçtiğimiz günlerde 'ı piyasaya çıkardı - ancak kaderi hâlâ havada asılı duruyor (cinas!)

Bu gelişmeleri takip edenlere (veya hatta sahip olduğunuz kişilere), şu ana kadar inhalable insulin hikayesine genel bir bakış sunuyoruz.

İnhalable İnsülin'e Giden Yol

Bilim insanları, hayat kurtaran sıvı insülinin keşfedilmesinin ardından 85 yılı aşkın bir süre boyunca, iğneler olmadan şeker hastalığı olan kişilerin vücutlarına insülin almak için uygun bir yol bulmak için mücadele ediyorlardı.

Doğal olarak bir astım inhalerine benzeyen insülin inhaler fikri cazip bir ihtimaldi! Ancak, 1990'ların sonlarında olay yerinde yeni teknolojiler ortaya çıkıncaya kadar araştırmacılar, insülin, akciğerlere teneffüs edilmesi için boyutlandırılmış parçacıklara sahip konsantre bir toz haline getirme konusunda deney yapabilirlerdi.

San Francisco merkezli Nektar Therapeutics tarafından geliştirilen Exubera, 2006 yılında ilaç firması devi Pfizer tarafından piyasaya sunulan ilk inhale insülin ürünü oldu. "Yemek zamanı" insülin idi, yani hastalar karbonhidrat yedikten sonra kan şekeri düzeylerini düşürmek için çabucak çalışıyor ve daha sonra sistemin dışına çıktı.

Bu hızlı etkili profil, inhalable insülinin en büyük avantajlarından biridir, ancak doğal olarak bazal insüline (sürekli bir arka plan insülin seviyesine ihtiyaç duyan) ihtiyaç duyan hastalar, uzun etkili , Lantus veya Levemir gibi enjektabl insülin.

Bu nedenle, Exubera çoğunlukla tip 2 diyabetli kişilere yönelikti, ancak yeni tedavilerin erken evlat edinme eğiliminde olan bir dizi tip 1 hastası kesinlikle denedi. Ne yazık ki, inhalasyona açık bir insülin formuna karşı kayıtsız bir coşku beklerseniz de, Exubera ne yazık ki bir flop halindeydi ve 2007'de piyasaya girmesinden sadece bir yıl sonra piyasadan çekildi (aşağıdaki ayrıntılara bakınız).

Ancak, 2015 Şubat'ında Valencia, CA merkezli MannKind Corp.'dan Afrezza adlı insülini inhale edilen yeni bir formül piyasaya çıktı. Şirket bugün şu anda Big Pharma ortağı Sanofi ile olan pazarlama ve dağıtım sözleşmesini kaybettikten sonra bir miktar rahatsız edici olmasına rağmen mevcut.

Neden Exubera Başarısız Oldu

Bir bakıma Exubera kendi adına yaşıyordu; Pfizer, insülin vermek için bu yeni no-needles metodundan beklenen finansal kazançlar hakkında "coşkulu" idi. İnhalatörün hastalara hitap etmeyebileceği yönündeki endikasyonların tamamen reddedilmesi için ürünün pazara sunulması için önümüzdeki "önümüzdeki ayıracağı ilaç" olacağından emindiler.

Aslında, Wall St. Journal'da rapor ederek, Pfizer'in cihazın tasarımı üzerinde sıfır hasta girdisi aramış olduğunu ve kullanım zorluğuyla ilgili çekinceleri dile getiren birkaç doktor özetle ihmal edildiğini biliyoruz.

Sorun, inhaler geniş ve tıknaz - tam boyutlu fener kadar - ve açıkça bir esrar bongu andırıyordu, az da olsa söylemek gerekirse, onu kamusal alanda kullanmayı utanç verici hale getiriyordu. Özellikle tipik olarak cüzdan taşımayan erkekler için onu taşımanın verdiği rahatsızlıktan bahsetmiyorum bile. Ayrıca, folyo toz paketleri (üç ya da dokuz miligramda ölçülmüştür) kolayca karıştırıldı ve hastalara ve doktorlara karıştırılarak aşina oldukları doz seviyelerine denk düştü.

Exubera, aynı zamanda daha pahalıydı ve enjekte edilebilir insülin için günde 2 ila 3 doların aksine, hastalara günde 5 dolarlık maliyet veriyordu.

Sonunda, Exubera 2 dolardı. 8 milyar flop - ilaç endüstrisinin en pahalı başarısızlıklarından biri.

Ve inhalerin "kullanılamayan" tasarımının temel problem olduğu oldukça açık gibi görünüyor.

Öğrendikleri ders: Ürünü kavramsallaştırmanın başlangıcından itibaren hastaları (ilaçla / cihazla yaşamak zorunda kalacak insanlar) ve gerçek yaşam endişelerine odaklanın!

Afrezza nasıl farklı?

Yeni inhale insülin Afrezza, başka bir hikaye. Medikal girişimci Alfred Mann tarafından kurulan ve şarj edilebilir pacemaker ve suni retinanın yakın tarihte ölen öncüsü olan şirket MannKind Corp insülin inhalerini ve dozaj kartuşlarını tasarlamak için yepyeni bir yaklaşımı yönlendirdi.

2015 yılının başında piyasaya çıkan küçük "Dreamboat" Afrezza inhaleri, hasta girdisini talep eden yılların sonucunda ortaya çıkmış ve cihazı hafifçe düdük çamurluka kadar kesecekti. Dozaj kartuşları renk kodludur, böylece hastalar ve doktorlar 4 ünite (mavi), 8 üniteli (yeşil) veya 12 üniteli (sarı) dozları kolayca tanıyabilir. Solunum cihazı atılabilir ve her iki haftada bir değiştirilmesi gerekenler (ekstralar ürün paketinde bulunur).

İnsülinin formülasyonu da farklıdır. Aynı zamanda toz formunda hızlı etkili bir (insülin) insülin iken, kılcal sistem yerine arteriyel kan sisteminde verilmesi avantajına sahiptir. Al Mann'ın kendisi de şöyle açıklıyor: "Aslında biz insülin monomerleri (moleküller) veriyoruz. Daha önce hiç kimse bunu yapmadı … Normal pankreas insülini gibi davranıyor. Normal insanlar hipoglisemi almazlar ve Afrezza kullanan insanlar (tip 2 diyabetli olanlar) dozu doymaz ve yemeseler de etmez. "

Afrezza, 12 ila 15 dakika içinde zirve yapıyor ve bir saat içinde sistemden çıktı; şu an hızlı etkili insülinlere kıyasla en az 20 dakika sürüyor, 2-3 saatte zirve yapıyor ve kalabiliyor. sistemi beş saate kadar süreyle.

Şimdiye kadar Afrezza kullanmış hastalar oldukça heveslidir. Ancak belirtildiği gibi, MannKind ilk satışların başarısız olmasının ardından Sanofi ile pazarlama anlaşmasını kaybetti.

Afrezza Üzerinde Finansal Çılgınlık

Bazıları aşırı derecede agresif yatırımcıların bu ilacı kullanan hastalar için "kuyu zehirledi" diyebilir; bu gerçekten çok insana yardım etme potansiyeline sahiptir.

Al Mann, başarılı tıbbi yeniliklerin geçmişi ile, yeni girişimlerine yönelik yatırımcı heyecanını kırmak için inanılmaz derecede iyiydi. Mali topluluk Afrezza için büyük beklentilere sahipti ve kendi gündemlerini iterek sosyal medyada çok sesli olan ayılar ve boğalar (bu ilacın için ve bu aleyhte bahis oynayan kişiler) var. Bu, hasta topluluğunun (kendimiz dahil!), Dürüst deneyimleri paylaşarak ilaçları test edip profesyonellerinin ve konferanslarının tartımını zorlaştırdı - İnternet trolleri #Afrezza'dan bahseden herkese saldırmaya eğilimliydiler.

Sanofi, muhtemelen yeni uzun etkili enjekte edilebilir insülin vermek için tüketici reklam kampanyalarını çalıştırmaya devam etti. Toujeo piyasada bir sıçrama başlangıcı

• Bu arada, doktorlar birkaç yıldır inhalable insülin hakkında bir şey duymamıştı - ve Exubera fiyaskosunun geçmiş hatıraları, Afrezza'ya başlamadan önce
• 'ya yardım etmedi, bir gereksinim var bir pulmoner fonksiyon testi alıyorlar - ve doktorlar bunun için hastaları nereye yönlendireceklerini bulmalı ya da kendi spirometri makinelerini elde etmek için kabaca 600 $ kabukları var
• Medicare ve diğer Pay Sahiplerinin zaten sahip olduğu gibi sigorta tazminatı bir mücadele oldu bir veya daha fazla tercih edilen hızlı etki eden insülin ürünlerini formülerlerinde kullandığından, Afrezza daha düşük bir katmana bükülür (bu kadar çok şey ifade edilmez)
• (Mayıs 2016'nın sonu itibarıyla), MannKind Afrezza'nın pazarlama haklarını d, yeni bir Ticari Sekreter kiraladı ve şimdi uyuşturucuyu daha yaygın bir şekilde kullanılmaya ve kabullenmeye yönelik kapsamlı bir strateji üzerinde çalışıyor.
• Başka bir oyuncu - Dance Pharmaceuticals

Diğer birçok büyük ilaç şirketi kendi inhalable insülinlerini geliştirme planlarını iptal etse de, Dance Pharmaceuticals adlı küçük bir San Francisco merkezli kıyafet sessizce "Exubera formülasyonunu yeniden biçimlendirmek" üzerinde çalışıyor. Aslında orijinal Exubera ekibi üzerinde çalışan kişiler tarafından kurulmuş olan şirket, yeni Adagio ürünü "küçük hacimli mini nebülizörde üretilen yüksek saflıkta rekombinant insan insülini formülasyonu" halindedir.

Şirket yetkilileri, esasen Exubera'daki kimyasal katkıların bir kısmını kaldırdıklarını ve kuru bir toz pulmoner cihaz yerine sıvı pulmoner bir cihaz kullandıklarını söylediler - bu da aerosol teknolojisine benzemektedir ancak solumak için "nazik bir sis" sağlıyor .

İlginçtir ki, bu formülasyon Afrezza'dan daha yavaş işliyor; Dance iddiaları bir avantaj "çünkü vücudun fizyolojik olarak doğal olarak yaptığı şeylerle daha iyi eşleşir. "

İlk araştırma davaları Adagio'nun güvenliği ve güvenilirliği konusunda olumlu veriler gösterdi ve şirket 9 $ aldı. Şubat 2015'te 5 milyon özel yatırım yaptık ve toplam fonları 33 milyon doları aştı.

Açıkçası, bu yeni inhalable insülin ürününün büyük potansiyele sahip olduğuna inanan bazı insanlar var.

İnhale İnsülin Riskleri: Klinik Denemeler

İlk olarak, sigara içen veya mevcut akciğer sorunlarına sahip olan kişiler için inhalable insülinin önerilmediğini unutmayın.

İnhale insülin kullanan herkes için en büyük endişe, akciğerler üzerinde bilinmeyen uzun vadeli etkilerdir. Sıçanlarda ve köpeklerde uzun süren çalışmalar yapılmış ve zamanla insanlarla giderek artan bir şekilde devam etmiştir ancak bunların hiçbiri uzun vadeli etkilerin ortaya çıkması için gereken on yılları sürdürememiştir.

Afrezza hakkındaki FDA danışma komitesi, yüksek riskli akciğer kanseri bulguları için randomize bir klinik araştırmanın yıllarca takip edilen 60.000'den fazla katılımcıyı gerektireceğini tahmin ediyordu. Bu nedenle, uzun vadeli kanser riskini gerçekten bilmekten uzak bir yol olduğumuzu söylemek doğru.

Afrezza ve birtakım diğer inhaler insülinlerin klinik çalışmalarda, bazı hastalarda kesinlikle öksürük yaşanmıştır. Öksürük uygunsuz olsa da, bunun sağlık riskleriyle bağlantılı olduğuna dair bir kanıt yoktur. Solunan insülin ile solunum fonksiyonlarında bir azalma olduğuna dair bazı kanıtlar vardı - ancak azalma, üç aylık kullanımdan sonra tükeniyor gibi görünüyordu.

Bu arada, MannKind, FDA'ya, daha ciddi risklerin istatistiksel olarak önemsiz (oldukça nadir bulunan fantezi bir terim) olduğuna dair yeterli güvenlilik verilerini açıkça sunabildi.

İnhale İnsülinin Geleceği

İnhalable insülin, kısa etkili (mealtime) terapi olarak çok etkili bir şekilde çalıştığı için, evlat edinmenin önündeki en büyük engel çoğunlukla politiktir: Big Pharma insülin üreticileri en iyi yerlerini korumak için manevra yapıyorlar sigorta formülerleri üzerine.

MannKind'in Afrezza'sını ve sonunda Dance Pharmaceuticals'ın Adagio'sunu, çeşitli şekiller ve boyutlarda ve insülin ihtiyacı olan diyabetli insanlar için etkili araçlar olarak yaygınlaştırmaya çalışıyoruz.

İnhale edilebilir insülin artık yapay pankreas sistemlerinde, kan glikoz düzeylerini kontrol altında tutmak için ilave bir bileşen olarak kullanılmak üzere test edildi. Heyecan verici şey!

Kısacası, inhalable insülin öyküsü hâlâ yazılmış - ve geleceği ortaya çıktıkça hepimizi bilgilendirmek için raporlamaya devam etmeyi planlıyoruz.

İnhalable İnsülin Haberler

Maden

'da en az 2007'den beri inhalable insülin gelişimlerini kapsıyorduk. İşte bazı en iyi makalelerimizin bir örneği:

Exubera Goes Phhhttt … Şimdi ne var? (Ekim 2007) Afrezza İnhalable İnsülin Hakkında Gerçekler Al Mann ile Sohbet (Kasım 2009) İnhalable İnsülin: Bir Olması Gereken Hale Var mı?(Ocak 2011)

İnhale İnsülin Exubera Yeniden Pazarlanıyor (Ocak 2011)

Afrezza İnhale İnsülin Piyasaya Çıktı (Şubat 2013)

Barselona'da EASD 2013'ten İnhale Edilebilir İnsülin ve Diğer Haberler (Ekim 2013)

İnhale İnsülin, Biosimiller, Diyabet Bakımının (Eylül 2014) Peyzajını Değiştirir

Yeni İnhale İnsülin Afrez Sürüş Testi (Mart 2015) )

İnanılmaz Afrezza - Çalışan İnvaziv olmayan İnsülin! (Nisan 2015)

Afrezza İnhale İnsülin Tip 1 Diyabet İçin İyi Çalışıyor (Mayıs 2015)

İki İnhale İnsülin Afrezza Kullanıcısı Deneyimlerini Paylaşıyor (May 2015)

Afrezza'ya Başlamadan Önce 6 Yapılacak Makaleler (Temmuz 2015)

Afrezza: Odak Grup, İnhale İnsülin Üzerine Dr Dr Zihin Değişikliği (Aralık 2015)

JP Morgan Healthcare 2016'dan beş Diyabet Güncellemesi (Ocak 2016)

Afrezza

üzerine Hasta Raporu Ayrıca Diyabet Topluluğu'ndan Afrezza hakkında seçilen bu kaynakları görün:

İnhale İnsülin Gerçek Fırsat mı Afrezza? - DiaTribe (Mayıs 2015)

Afrezza - İnhale İnsülin: NICE ne söyleyecek? - Diyabet ve Teknoloji Artı (Kasım 2015)

Afrikalıların ve İnsanların Arkasında Bulunan Açık Bir Mektup - DiaTryGuy (Ocak 2016)

Afrezza Aşağı Matt Bendall'ın Afişleri> Afrezza Kullanıcısı - Sam Finta'nın blogu

Afrezza Just Breathe - Blog, MannKind Corp. ile bağlı olmayan bir avukat tarafından idare edildi.

YouTube'daki Afrezza videoları - Eric Fenar

Disclaimer

: Diyabet Mayın ekibi tarafından hazırlanan içerik. Daha fazla ayrıntı için buraya tıklayın.

Sorumluluk Reddi

Bu içerik, şeker hastalığı topluluğuna odaklanan bir tüketici sağlık blogu olan Diyabet Mayın için hazırlanmıştır. İçerik tıbbi olarak incelenmedi ve Healthline'ın editöryal yönergelerine uymuyor. Healthline'ın Diyabetli Madenlerle olan ortaklığı hakkında daha fazla bilgi için, lütfen burayı tıklayın.