Primer sklerozan kolanjit tedavisi, tanı ve semptomlar

Primer Sklerozan Kolanjit Olguları

• Primer sklerozan kolanjit, karaciğerin kronik, progresif bir hastalığıdır.
• Primer sklerozan kolanjit sebebi bilinmemekle birlikte, en azından az bir hastada immün neden olduğundan şüphelenilmektedir.
• Primer sklerozan kolanjit, ülseratif kolit ve safra kanallarının kanseri ile güçlü bir ilişkiye sahiptir.
• Primer sklerozan kolanjitin başlıca semptomları safra kanallarının tıkanması ve karaciğer sirozu nedeniyledir.
• Primer sklerozan kolanjit, anormal kan testleri ve safra kanallarının radyolojik görüntülenmesi temelinde teşhis edilir.
• Primer sklerozan kolanjit, ilaçlar, endoskopi ve karaciğer nakli ile tedavi edilir.

Primer Sklerozan Kolanjit Genel Bakış

Primer sklerozan kolanjit (PSC), karaciğerden bağırsaklara giden safra kanallarının ilerleyen (zamanla kötüleşen) kronik (uzun yıllar ve on yıllar), ilerleyici (zamanla kötüleşen) bir hastalıktır.

Karaciğer birçok işlevi yerine getirir; bunlardan biri safra üretiyor. Safra, karaciğer hücreleri tarafından üretilen ve bağırsakta, özellikle yağda bulunan besinlerin sindirilmesi ve toksinlerin vücuttan atılması için önemli olan sulu bir sıvıdır. Karaciğer hücreleri, yaptıkları safrayı karaciğer içindeki küçük kanallara salgılarlar. Safra, kanallardan ve karaciğer içindeki (intrahepatik safra kanalları) daha büyük toplama kanallarına (kanallarına) akar. Safra daha sonra karaciğerden ve ekstrahepatik safra kanallarına intrahepatik safra kanalları içinde akar. Ekstrahepatik safra kanallarından, safra, safranın gıda ile karıştırıldığı ince bağırsağa akar.

Primer sklerozan kolanjitte, intrahepatik ve ekstrahepatik safra kanalları iltihaplanır, skarlaşır ve kalınlaşır (sklerotik), daraltılır ve sonunda tıkanır. Kanalların tıkanması karın ağrısı, kaşıntı, sarılık, safra kanallarında enfeksiyon (kolanjit) ve karaciğer sirozuna ve karaciğer yetmezliğine yol açan karaciğer skarlaşmasına yol açabilir.

Karaciğer ve Hepatik Kanalların Resmi

Primer Sklerozan Kolanjit Sıklığı

Birincil sklerozan kolanjit, Amerika Birleşik Devletleri'nde 100.000 kişi başına 1 ile 6 arasında tahmin edilen prevalansı olan nadir bir hastalıktır. Erkeklerde kadınlarda daha sık görülür; primer sklerozan kolanjit hastalarının yaklaşık% 70'i erkektir. Primer sklerozan kolanjit tanısında ortalama yaş yaklaşık 40 yıldır.

Primer sklerozan kolanjit ile kronik ülseratif kolit arasında güçlü bir ilişki vardır. Primer sklerozan kolanjit, tek başına veya ülseratif kolit ile ilişkili olan küçük ve kalın bağırsakların bir hastalığı olan Crohn hastalığı ile birlikte ortaya çıkabilir.

Primer Sklerozan Kolanjit Nedenleri

Primer sklerozan kolanjit sebebi bilinmemektedir. Karaciğer hastalığı olan hastaların otoimmün hepatit denilen küçük bir alt grubu (yaklaşık% 10'u) primer sklerozan kolanjit sendromu hastaları ile üst üste binerler ve hastalığın erken başlangıçlı karın ağrısı, ateş ve tedavi ile dramatik şekilde yanıt veren kaşıntı ile hızla ilerleyen bir şekli vardır. kortikosteroidler. Kortikosteroidler (prednizon gibi) ülseratif kolit, Crohn hastalığı ve sistemik lupus eritematozus gibi immün hastalıkların tedavisi için ilaçlar olduğundan, primer sklerozan kolanjit hastalarının bu küçük alt grubunun primer sklerozan kolanjit hastalığına neden olduğu immün bozukluğuna sahip olduğuna inanılmaktadır.

Primer Sklerozan Kolanjit Belirtileri

Erken primer sklerozan kolanjit hastalarının çoğunun semptomları yoktur ve primer sklerozan kolanjitin varlığı sadece rutin bir fizik muayene ile birlikte yapılan anormal derecede yüksek karaciğer enzimleri (özellikle alkalin fosfataz seviyeleri) seviyeleri nedeniyle tanınır.

Primer sklerozan kolanjitte erken belirtiler arasında yorgunluk ve bedensel kaşıntı (kaşıntı) bulunur. Hastalık ilerledikçe, bireyler sarılık gelişebilir (cildin sararması ve idrarın koyulaşması). Sarılık, vücutta bilirubin birikiminden kaynaklanmaktadır. Bilirubin birikir, çünkü safra kanallarının genişleyen tıkanması nedeniyle safrada elimine edilemiyor. Bilirubin birikimi, cildi ve gözün beyazlarını sararır. Kaşıntının nedeni tam olarak bilinmemektedir. Safra kanallarının tıkanmasının bir sonucu olarak vücutta safra tuzlarının birikmesi nedeniyle olabilir.

Primer sklerozan kolanjit ilerledikçe, bireyler genellikle sağ üst karın ağrısı, ateş, halsizlik, kaşıntı ve sarılık gelişir. Bu kişiler aynı zamanda primer sklerozan kolanjit komplikasyonları geliştirme riski altındadır.

Otoimmün primer sklerozan kolanjit formunda olan kişilerde, karın ağrısı, sarılık ve ateş semptomları, primer sklerozan kolanjitin daha cüretkar (inaktif veya halsiz) formuna sahip olanların çoğunluğundan daha hızlı ve erken başlar.

Primer Sklerozan Kolanjit Teşhisi

Primer sklerozan kolanjit tanısı semptomlardan (yorgunluk, kaşıntı ve sarılık gibi) ve anormal laboratuvar testlerinden (anormal derecede yüksek alkalin fosfataz ve diğer karaciğer enzimleri kan seviyeleri gibi) şüphesi; ve özel radyolojik testler kullanılarak anormal kalınlaşmış safra kanallarının gösterilmesi ile doğrulanır. Primer sklerozan kolanjit taklit edebilecek diğer hastalıkları dışlamak da önemlidir. Bu hastalıklar primer biliyer siroz (PBC), safra kanallarındaki safra kesesi taşları, safra kanalı kanserleri ve darlıklarını içerir.

Kan Testleri

Alkalen fosfatların kan seviyesi genellikle primer sklerozan kolanjitte yükselir. Diğer karaciğer enzimlerinin (AST ve ALT) kan seviyeleri de hafif yükselebilir. Otoimmün hepatit primer sklerozan kolanjit üstüste binen hastalar dışında, bilirubin genellikle normaldir ancak hastalık ilerledikçe yavaş yavaş artar. PBC hastalarında yükselen antimitokondriyal antikor (AMA), primer sklerozan kolanjit hastalarında genellikle normaldir.

Radyolojik Testler

Endoskopik retrograd kolanjiyopankreatografi (ERCP) ve manyetik rezonans kolanjiyopankreatografi (MRCP), intrahepatik ve ekstrahepatik kanalları görselleştirmek için yaygın olarak yapılır. Bu testler PBC hastalarında ve primer sklerozan kolanjit hastalarında düzensizlik ve daralma gösterebilir, bu kanallar boncuklu bir görünüme sahiptir (kanallar arasında birden fazla daralma olan bölgeler).

MRCP invaziv değildir ve güvenlidir. ERCP daha invazivdir ve akut pankreatit krizine neden olma ihtimalinin% 5-6'sı kadardır. Bununla birlikte, ERCP, safra kanallarından hücre numuneleri (fırça sitolojisi adı verilen bir işlem) alma avantajına sahiptir. Fırça sitolojisi çok kesin değildir, ancak bazen kolanjiokarsinom teşhisi için yardımcı olabilir. Ayrıca, ERCP sırasında doktor ayrıca tıkanıklığı gidermek ve enfeksiyonu tedavi etmek için ana daralma alanları (baskın striktürler) boyunca balonlar ve stentler yerleştirebilir.

kolonoskopi

Primer sklerozan kolanjit hastalarının ülseratif kolit olma olasılığı yüksektir ve daha önce de belirtildiği gibi primer sklerozan kolanjit ve ülseratif kolitli hastaların kolon kanseri gelişme riskleri daha yüksektir. Bu nedenle, kolonoskopi hem ülseratif kolit teşhisi hem de kanser veya kanser öncesi durumların erken teşhisi için önemlidir.

Primer Sklerozan Kolanjit Tedavisi

Primer sklerozan kolanjit tedavisi;

• kolestiramin (Questran) veya rifampin (Rifadin) kaşıntıyı azaltmak için
• Enfeksiyon için antibiyotikler, özellikle kolanjit
• D vitamini ve kalsiyum kemik kaybını önler (osteoporoz)
• Ekstra hepatik kanal darlığı olan primer sklerozan kolanjit hastaları için balon dilatasyonlu ve / veya stentleme (safra kanallarının açık olarak gerildiği bir prosedür) olan ERCP
• İleri sirozlu hastalarda karaciğer nakli

İlaçlar

Primer sklerozan kolanjit tedavisinde birçok ilaç (ursodiol, prednizon, metotreksat, kolşisin, 6-merkaptopürin, takrolimus, siklosporin gibi) çalışılmıştır. Otoimmün hepatit prednizonu haricinde primer sklerozan kolanjit şeklinde üst üste binen diğer ilaçların hiçbiri sağkalım konusunda tutarlı bir fayda göstermemiş veya karaciğer nakli ihtiyacında azalma olduğunu göstermemiştir.

UDCA

Ursodiol (UDCA), oral yolla verilen ve vücuttaki diğer safra asitlerinin yerine geçen bir safra asididir. UDCA'nın, diğer safra asitlerinin karaciğer hücreleri üzerindeki zararlı etkilerine karşı koruduğuna ve ayrıca antioksidanların oluşumuna neden olduğuna inanılmaktadır. UDCA, primer sklerozan kolanjit için en kapsamlı olarak kullanılan ilaçtır. Standart dozlarda (15 mg / kg / gün), primer sklerozan kolanjit hastalarında, yorgunluğu arttırdığı ve karaciğer enzimlerinin kan seviyelerini arttırdığı gösterilmiştir. UDCA şimdi kötüleşen pruritus veya sarılık varsa göz önünde bulundurulur. Bununla birlikte, primer sklerozan kolanjit hastalarında UDCA'nın aslında yaşamı uzattığına veya karaciğer nakli ihtiyacını azalttığına dair kesin bir kanıt yoktur.

Baskın Striktürlerin Tedavisi

Baskın darlıklar, ekstrahepatik safra kanallarında ana daralmalardır. Ekstrahepatik safra kanallarının baskın darlıkları primer sklerozan kolanjit hastalarının% 7-% 20'sinde görülür. Seçilmiş primer sklerozan kolanjit hastalarında baskın striktürler, ERCP ve striktürün balon dilatasyonu (gerilmesi) karaciğer enzimleri ve bilirubinin semptomlarını ve anormal kan seviyelerini iyileştirebilir. Bazı doktorlar aynı zamanda baskın darlıkların başarılı bir şekilde dilatasyonunun kolanjit gelişimi riskini azalttığına inanıyor. Ancak, ERCP ve baskın striktürlerin dilatasyonu, oldukça deneyimli doktorların bulunduğu merkezlerde yapılmalıdır. ERCP sırasında, doktorlar genellikle kolanjiokarsinomu dışlamak için baskın darlıkların fırça sitolojisini de yaparlar.

Cerrahi, primer sklerozan kolanjit hastalarında baskın ekstrahepatik darlıkların başka bir tedavisidir. Dikkatlice seçilmiş hastalarda, striktürün cerrahi rezeksiyonu ve ardından bir koledoko-jejunostomi (safra kanalının striktürün üst kısmından doğrudan ince bağırsağa tutturularak oluşturulan safra için yapay bir geçiş) yaratılması semptomları iyileştirebilir, karaciğer nakli geciktirebilir ve daha düşük olabilir kolanjiyokarsinom riski. Bununla birlikte, birkaç cerrah, baskın striktürlerin cerrahi rezeksiyonunu önermektedir, çünkü bu tür bir ameliyattan karaciğer etrafındaki izlerin gelecekteki karaciğer transplantasyonunu zorlaştıracağından endişe duymaktadırlar.

Karaciğer nakli

Modern tedavi ile bile, çoğu primer sklerozan kolanjit hastası, karaciğer nakli yapılmadan tanıdan sonraki 10 yıl içinde ölecektir. Transplantasyon, ilerlemiş sirozu ve karaciğer yetmezliği olan primer sklerozan kolanjit hastalarında kesin tedavidir. Transplantasyonu takiben bir yıllık sağkalım% 85-90 arasındadır ve beş yıllık sağkalım% 85 kadar yüksektir. Primer sklerozan kolanjit hastalarında karaciğer transplantasyonunun nedenleri, diğer son evre karaciğer hastalığı formlarındakilere benzerdir. Onlar:

• Özofagus varislerinin yırtılmasından dolayı iç kanama
• Tıbbi tedaviye dirençli şiddetli assit
• Bakteriyel kolanjit sık bölümleri
• Hepatik ensefalopati

Mayo kliniği, doktorların karaciğer nakli olmayan primer sklerozan kolanjit hastalarının ömrünü tahmin etmelerine yardımcı olmak için bir puanlama modeli (MELD skoru) geliştirdi. Bu model yaş, bilirubin kan düzeyleri, albümin, AST ve özofagus varislerinden kanama öyküsü içerir. MELD skoru 15 veya daha yüksek olan hastalar, karaciğer nakli için kötüleşmeli, böylece kötüleşirlerse, değerlendirmeye tabi tutuldular.

Hepatit İçin Resim Rehberi

Primer Sklerozan Kolanjit Komplikasyonları

Siroz

Primer sklerozan kolanjit ilerledikçe, hastalık karaciğer sirozuna (karaciğerin geri dönüşü olmayan yara izi) ve karaciğer yetmezliğine; karaciğer nakli düşünülmesine yol açar. Primer sklerozan kolanjit, aslında, karaciğer nakli için en yaygın nedenlerden biridir. İleri sirozu olan hastalarda sık enfeksiyonlar, ayak bileklerinde ve karın bölgesinde sıvı (ascitler), özofagus varyasyonlarının yırtılmasından iç kanama ve komaya (hepatik ensefalopati) ilerleyen zihinsel karışıklık gelişebilir.

kolanjit

Safra kanallarının daralması safrayı bakteriyel enfeksiyona (kolanjit) dayatır. Kolanjit, ateş, titreme (titreme), sarılık ve üst karın ağrısı gibi ciddi ve potansiyel olarak yaşamı tehdit edici bir enfeksiyondur. Kolanjit, kan akışına yayılan bakteriyel enfeksiyona neden olabilir (sepsis adı verilen bir durum). Sepsis böbrek ve ciğerlere zarar verebilir ve hatta şoka neden olabilir.

kolanjiyokarsinom

Kolanjiokarsinom (safra kanallarının kanseri) primer sklerozan kolanjit hastalarında daha yaygındır. Primer sklerozan kolanjit hastalarının% 9 ila% 15'i, çok ölümcül bir kanser türü olan kolanjiyokarsinom geliştirecektir. Kolanjiyokarsinom gelişimi için en yüksek risk altındaki hastalar, uzun süredir ülseratif kolitli olan sirozlu primer sklerozan kolanjit hastalarıdır.

Safra Kesesi Kanseri

Birincil sklerozan kolanjit, safra taşlarına neden olur ve safra kesesi (genellikle yanlış yazılmış safra kesesi) kanseri için bir risk faktörüdür.

Kolon kanseri

Uzun süredir devam eden kronik ülseratif kolit, kolon kanseri için bir risk faktörüdür. Hem primer sklerozan kolanjit hem de ülseratif koliti olan hastalar, yalnızca ülseratif kolitli hastalara göre kolon kanseri gelişimi için daha yüksek risk taşır.