Cushing sendromu: belirtileri, belirtileri, tedavisi ve prognozu

Cushing Sendromu Hakkında Gerçekler

• Cushing sendromu, vücut dokularının yüksek düzeyde kortikosteroidlere (glukokortikoidler) uzun süre maruz kalmasından kaynaklanan bir hastalıktır.
• Kortikosteroidler, her böbreğin üzerinde bulunan adrenal bezler tarafından üretilen güçlü steroid hormonlarıdır. Proteinlerin, karbonhidratların ve yağların metabolizmasını düzenlerler. Bağışıklık sisteminin enflamatuar tepkilerini azaltır ve kan basıncının ve kalp fonksiyonunun korunmasına yardımcı olurlar. Kortikosteroidlerin hayati bir işlevi vücudun strese cevap vermesine yardımcı olmaktır.
• Adrenal bezlerin kortikosteroid üretimi bir dizi olayı takip eder. Hipotalamus (bkz. Endokrin Sisteminin Anatomisi), adrenokortropropik hormonu (ACTH) salgılayan adrenokortropropik hormonu (ACTH) salgılayan korteksotropin salgılayan hormonu (CRH) salgılayarak adrenal bezleri salgılar. Kortikosteroid seviyesi düşük olduğunda, daha fazla CRH ve ACTH üretilir. Kortikosteroid seviyesi yüksek olduğunda, daha az CRH ve ACTH üretilir. Normal koşullar altında, kortikosteroid seviyesi ve CRH / ACTH seviyeleri dinamik dengededir; Cushing hastalığı, bu denge bozulduğunda ortaya çıkar.
• Aşırı kortikosteroidlerin vücudun birçok dokusunda ve organında zararlı etkileri vardır. Bu etkilerin hepsine birlikte Cushing sendromu denir.
• Kortikosteroidlerin aşırı üretimine, aşırı ACTH üreten hipofiz bezindeki bir tümör neden olabilir ve böylelikle adrenal bezi fazla kortikosteroid üretecek şekilde uyarır. Kökeni hipotalamik hipofiz sisteminde yer aldığı için bu duruma Cushing hastalığı denir. Cushing sendromu, Cushing hastalığı gibi görünen ve hareket eden semptomların bir araya gelmesidir, ancak hipofiz ACTH aşırı üretiminin sonucu değildir.
• Endojen Cushing sendromu, adrenal bezlerin kendi içinde veya her ikisinde bulunan bir tümör tarafından otonom, düzensiz kortikosteroid üretiminin sonucudur. Bununla birlikte, Cushing sendromunun en yaygın nedeni aşırı miktarda kortikosteroid ilacı almaktan kaynaklanan dışsal Cushing sendromudur.
• Cushing sendromu vakalarının çoğunluğuna astım, artrit ve lupus gibi uzun süreli hastalıkların tedavisi için kortikosteroidlerin (eksojen) verilmesi neden olur.

Cushing Sendromunun Sebepleri Nedir?

• Eksojen kortikosteroid uygulaması
• Endojen (vücut tarafından üretilen) kortikosteroid aşırı üretimi
• Adrenal bezi tümörleri: Aşırı kortikosteroid üretimi, kanserli veya kanserli olmayan adrenal bir tümör olabilir.
• ACTH üreten hipofiz tümörleri: Hipofiz tümörleri, aşırı kortikosteroid üretmek için böbreküstü bezine etki eden aşırı ACTH üretir.
• Bazı akciğer tümörleri veya hipofiz bezi dışındaki diğer tümörler ACTH üretebilir ve bu da adrenal bezleri aşırı kortikosteroid üretmeye teşvik eder.

Cushing Sendromunun Belirtileri Nelerdir?

• Kilo alımı, özellikle yüz, boyun bölgesi, üst sırt ve gövde (Şekil 1-2'ye bakınız)
• Mor çatlaklar, kolay morarma ve diğer cilt incelme belirtileri dahil ciltte değişiklikler
• Proksimal kas güçsüzlüğü, merdiven çıkma, alçak bir sandalyeden çıkma ve silah yükseltme konusunda zorluklara neden olur
• Depresyon, bilişsel işlev bozukluğu ve duygusal değişkenlik gibi psikolojik sorunlar
• Yeni başlayan veya yüksek tansiyon ve diabetes mellitus kötüleşmesi
• Diabetes mellitus veya diabetes insipidustan poliüri veya polidipsi (susuzluk artışı)
• Azalan kemik kütlesi ve zayıf kemiklerin neden olduğu kırıklar (steroid kaynaklı osteoporoz)
• Bozulmuş bağ iyileşmesi nedeniyle yara iyileşmesi veya enfeksiyonlara yatkınlık
• Düzensiz adetler, amenore ve kadınlarda hirsutizm (saç uzatma)
• Erkeklerde libido, kısırlık ve iktidarsızlık azalması
• ACTH üreten hipofiz tümörlü (Cushing hastalığı) kişilerde baş ağrısı, poliüri (idrar sıklığı artmış) ve nokturi (geceleri idrarda daha fazla boşalma), görsel problemler veya galaktore (memeler hamile olmayan veya kadınlarda süt üretebilir) gelişebilir. bir bebeği emzirmek).
• Tümörün ön hipofiz (hipofizin ön kısmı) üzerinde yeterli basınç varsa, hiposomatotropizm (büyüme hormonunun üretimi azalmış), hipotiroidizm (tiroid hormonunun azalmış üretimi) ve hipogonadizm (üreme organlarının kusurlu gelişimi) gelişebilir.
• Hızlı kortikosteroid fazlalığı başladığında, kadınlarda virilizasyon veya erkeklerde feminizasyon görülebilir. Bu, Cushing sendromunun altında yatan neden olarak adrenal karsinomu göstermektedir.

Cushing Sendromu Nasıl Teşhis Edilir?

• 24 saatlik kortizol seviyelerinin ölçümü: 24 saatlik bir süre boyunca idrarla atılan kortizol miktarı ölçülür. Normalin üst limitinin üç ila dört katından daha yüksek değerler Cushing sendromunun bir göstergesidir.
• Gecede 1 mg deksametazon supresyon testi: Bu test için, ertesi sabah saat 8'de serum kortizolünün ölçülmesiyle 11: 00'da 1 mg deksametazon (eksojen kortikosteroid) uygulanır. Sağlıklı bireylerde serum kortizolünün 2-3 mcg / dL'den az olması gerekir. Cushing sendromu, 1.8 mcg / dL'den düşük kortizol seviyesi ile dışlanabilir.
• 48 saatlik düşük doz deksametazon supresyon testi: Birçok insanda, gece boyunca 1 mg deksametazon supresyon testi yetersiz olabilir. Bu kişilerde, 48 saatlik düşük doz deksametazon supresyon testi gerçekleştirilir. Bu testte, her altı saatte bir sekiz mg 0.5 mg deksametazon uygulanır ve serum kortizol seviyeleri ölçülür.
• Kortikotropin salgılayan hormon (CRH) stimülasyon testi: Bu test hafif kortikosteroid fazlalığını tespit edebilir. 48 saatlik düşük doz deksametazon supresyon testini CRH stimülasyonu ile birleştirir. CRH, 0.5mg deksametazonun sekizinci dozundan iki saat sonra intravenöz olarak uygulanır. Kortikosteroid düzeyleri CRH uygulamasından 15 dakika sonra ölçülür. Cushing sendromu için 1.4 mg / dL'den yüksek bir seviye düşündürmektedir.
• Beyin BT taraması: Hipofiz adenomu olan kişilerde beyin BT taramasında genişlemiş bir hipofiz bezi görülebilir.
• Abdominal BT taraması: Semptomlar ve klinik muayene ile primer adrenal bir problem önerildiğinde bu tavsiye edilir. BT taramasında 4-6 cm'den daha büyük bir adrenal kitlenin varlığı, kitlenin bir adrenal karsinom olma olasılığını arttırır.
• Göğüs ve karın BT taramaları: Vücudun herhangi bir yerinde bulunan tümörlerden (örneğin, akciğer) ACTH üretiminden şüphelenilen hastalarda yapılmalıdır.
• Beynin manyetik rezonans görüntüleme (MRG): ACTH'nin aşırı hipofiz kaynağı olduğundan şüpheleniliyorsa, beynin MR'ı gerçekleştirilir.

Cushing'in Tıbbi Tedavisi Nedir?

Cushing sendromunun tedavisi, sendromun birincil nedenine bağlıdır. Tedavinin amacı kortikosteroid salgısını normale düşürmektir. Tedavi, tümörün cerrahi olarak çıkarılması, radyasyon veya kortikosteroid inhibe edici ilaçların kullanımını içerebilir.

Cushing sendromunun nedeni başka bir hastalığı (örneğin astım veya artrit) tedavi etmek için uzun süreli kortikosteroid kullanımı ise, sağlık hizmeti sağlayıcınız kortikosteroid dozunu kademeli olarak o hastalığın kontrolü için gerekli olan en düşük doza indirecektir.

Hipofiz tümörlerinin primer tedavisi trans-sfenoidaldir (kafatasının tabanında bulunan sfenoid kemik yoluyla) cerrahidir ve adrenal tümörlerin primer tedavisi adrenalektomidir (adrenal bezlerin cerrahi olarak çıkarılması). Ameliyat başarılı olmadığında veya gerçekleştirilemediğinde, ilaçla tedavi denenebilir, ancak ilaç yetersizliği yaygındır. Hipofiz cerrahisi başarısız olursa hipofiz radyasyonu faydalı olabilir.

Mitotan, ketokonazol, metrapon, aminoglutetimid, trilostan ve etomidat gibi kortikosteroid sentezini inhibe eden ilaçlar, tıbbi adrenalektomiye neden olmak için kullanılmıştır. Bu ilaçlar nadiren kullanılır ve sıklıkla kortikosteroid salgısını azaltmak için gereken dozlarda toksiktir. Böylece tıbbi tedavi temkinli bir şekilde başlatılır. İlaçları alan kişilerde adrenal yetmezliği önlemek için kortikosteroid replasmanı gerekebilir.

Cushing hastalığının tedavisi için CRH veya ACTH salımını azaltan ilaçlar da incelenmiştir. Bu ajanlar, bromokriptin, siproheptadin, valproik asit ve oktreotiti içerir. Şu anda, bu ilaçların kullanımı araştırılmaktadır.

Cushing'in İlacı Nedir?

Metyrapone (Metopirone), kortikosteroid sentezinde son adımı engeller. Yan etkileri yüksek tansiyon, akne ve hirsutizmdir (saç uzaması). Bu hamilelik sırasında kullanılabilecek tek ilaçtır.

Ketokonazol (Nizoral) uzun süreli kullanım için muhtemelen en popüler ve etkili ilaçtır ve genellikle tercih edilen ilaçtır. Vücuttaki kortikosteroidlerin üretimi için gerekli olan birkaç anahtar enzimi bloke eder. Ketokonazolün yan etkileri baş ağrısı, sedasyon, bulantı, düzensiz adetler, libido azalması, iktidarsızlık, jinekomasti (erkek meme bezinin aşırı gelişimi) ve karaciğer fonksiyon testleri bozukluğudur. İlaç hamilelik sırasında kontrendikedir. Ek olarak, ketokonazol birçok ilaçla etkileşime girerek tipik olarak diğer ilaçların kan seviyelerini yükseltir ve toksisiteye neden olur. Simetidin (Tagamet), ranitidin (Zantac) veya famotidin (Pepcid) gibi H2 blokerleri ketokonazolün etkinliğini azaltır. Omeprazol (Prilosec), lansoprazol (Prevacid) veya pantoprazol (Protonix) gibi proton pompası inhibitörleri de ketokonazolün etkinliğini azaltır.

Aminoglutethimide (Cytadren) kortikosteroid üretiminde adımlardan birini bloke eder. Tolere edilebilecek dozlarda nispeten zayıf bir enzim inhibitörüdür. Aminoglutetimidin yan etkileri arasında uykululuk, baş ağrısı, genel kaşıntılı döküntü, hipotiroidi ve tiroid bezinin büyüklüğü artmaktadır. Nadir durumlarda, kemik iliği baskılanmasına neden olabilir.

Trilostan (Modrastane), kortikosteroidin sentezi için gerekli olan bir enzimi inhibe eder. Amerika Birleşik Devletleri'nde artık mevcut değildir ve iyi çalışılmamıştır. İlk tercih edilen bir ajan değildir, çünkü zayıf bir kortikosteroid sentezi inhibitörüdür.

Etomidat (Amidate), kortizol üretmek için deoksikortizolün 11-bent-hidroksilasyonunu bloke eden intravenöz bir anestezik ilaçtır. Bu, akut hastası olan ve damar içine (damar içine) verilmesi gereken hastanede yatan hastalar için kullanılabilir. Bu nedenle kullanımı sınırlıdır.

Mitotan (Lysodren), adrenal hücrelerin ölümüne neden olur. Bu nedenle adrenal kanser tedavisinde kullanılır. Ne yazık ki, mitotan pahalıdır ve faydası mide bulantısı, ishal, baş dönmesi ve ataksi (gönüllü hareket sırasında kas aktivitesini koordine edememek) dahil olmak üzere ters gastrointestinal ve nörolojik etkiler ile sınırlıdır. Diğer yan etkiler döküntü, eklem ağrıları (eklemlerde ağrı ve lökopenidir). Potansiyel bir teratojendir (fetüsün anormal gelişimine neden olan bir ilaç) ve kürtaj yapabilir; Bu nedenle, doğurgan kalan kadınlarla ilgilenen kadınlarda nispeten kontrendikedir.

Cushing'in Ameliyatı Nedir?

Hipofiz tümörü

• Hipofiz tümörlü kişilerde tercih edilen tedavi, deneyimli bir beyin cerrahı tarafından trans-sfenoidal cerrahidir. Cerrahinin amacı tümörü çıkarmak, mümkün olduğunca fazla hipofiz fonksiyonunu korumaktır.
• Hipofiz ışıması, sfenoidal cerrahi başarılı olmadığında veya mümkün olmadığında kullanılır. Prosedür yetişkinlerde ameliyattan daha az başarılıdır, yetişkinlerde% 45 kür oranı ve çocuklarda% 85 kür oranı vardır. Geç başlangıçlı yan etkiler arasında hipopitüitarizm bulunur.
• Her iki adrenal bezin cerrahi olarak çıkarılması, transfenoidal cerrahi, hipofiz ışınımı ve tıbbi tedavi başarısız olursa veya kortikosteroid düzeylerinin hızlı bir şekilde normalleştirilmesi gerektiğinde bir seçenektir. Günümüzde, adrenal bezlerin çıkarılması laparoskopik olarak yapılır. Bu, bu işlemin hem morbidite hem de mortalitesini azaltmıştır ve hastaların postoperatif iyileşmeleri, açık ameliyattan sonra çok daha hızlıdır.

Vücudun herhangi bir yerinde bulunan tümörler tarafından ACTH üretimi

• ACTH üreten tümörün cerrahi olarak çıkarılması her zaman mümkün olmayabilir, çünkü bunların bulunması genellikle zordur.
• Her iki adrenal bezin tıbbi tedavisi veya cerrahi olarak çıkarılması gerekebilir.

Adrenal tümör

• Tümörün yerleştirildiği adrenal bez cerrahi olarak çıkarılabilir.
• Erken veya solgunlukta bulunursa (altta yatan hastalığı tedavi etmeden semptomların hafifletilmesi), iyileşmek için karsinomlar rezeke edilmelidir.

Cushing'in İzlemesi Nedir?

Hipofiz, adrenal veya ektopik tümörlerin cerrahi olarak çıkarılması uygulanan endojen Cushing sendromu olan kişiler, intraoperatif ve hemen ameliyat sonrası dönemde stres doz kortikosteroid almalıdır.

Hipofiz bezinin hasar görmesi veya her iki adrenal bezin çıkarılması durumunda yaşam boyu kortikosteroid replasmanı gereklidir.

Cushing'in Prognozu Nedir?

Cerrahi küratif ise görünüm olumludur.

Nadir adrenal karsinomlar, tümörün evresine bağlı olarak 5 yıllık% 7 ila% 65'lik bir hayatta kalma oranı ile ilişkilidir.

Kortikosteroid fazlalık durumlarında meydana gelen iki felaketli tıbbi kriz, delikli vissera (mide, duodenum, ince bağırsak gibi) ve fırsatçı saprofitik veya mantar enfeksiyonlarıdır.

Aşırı kortikosteroid maruziyeti, yüksek tansiyon, obezite, osteoporoz, kırıklar, immün fonksiyon bozukluğu, bozulmuş yara iyileşmesi, glukoz intoleransı ve psikoz gibi birçok tıbbi sorunla sonuçlanır.

Eksojen steroidler hipotalamik-hipofiz-adrenal eksenini baskılayarak tam iyileşme, kortikosteroid ilaç tedavisini bıraktıktan bir yıl sonraya kadar sürüyor. Bu nedenle, steroid kullanan ya da steroid alan kişiler, bir adrenal kriz geliştirme riski altındadır (yetersiz kortikosteroidin neden olduğu hayatı tehdit eden bir durum).

Destek Grupları ve Danışmanlık

Destek grupları ve danışmanlık, daha az yalnız hissetmenize yardımcı olabilir ve hastalığınızla başa çıkma yeteneğinizi geliştirebilir. Size hastalık hakkında bilgi alışverişinde bulunma, hastalığı yönetme hakkında öneride bulunma ve duygularınızı kendinizle aynı durumda olan başkalarıyla paylaşma fırsatı sunarlar.

Cushing'in Yardım ve Desteği, Cushing Sendromu tarafından hayatlarına dokunulan insanlar için yardım ve umut sağlar.

Cushing's Hakkında Daha Fazla Bilgi İçin

Cushing'in Destek ve Araştırma Vakfı, Inc.
65 Doğu Hindistan Satır 22B
Boston, Massachusetts 02110
(617) 723-3824 veya (617) 723-3674

Hipofiz Tümörü Ağı Derneği
16350 Ventura Blvd. # 231
Encino, CA 91436
(805) 499-9973
Faks: (805) 499-1523

Hipofiz Ağı Derneği
PO Box 1958
Bin Oaks, CA 91358
(805) 499-9973
Faks: (805) 480-0633
E-posta:

Ulusal Adrenal Hastalıkları Vakfı
505 Kuzey Bulvarı
Büyük Boyun, NY 11021
(516) 487-4992
E-posta: