Melanom nedenleri, belirtileri, tedavisi, evrelemesi ve prognozu

Melanom Nedir?

Malign melanomlar melanosit adı verilen özel hücreleri içeren kanserlerdir. Melanositler pigment melanini üretme özelliğine sahiptir ve cilt, mukoza, göz, adrenal bez ve beyinde bulunabilir. Melanomlar, büyümenin erken bir aşamasında uzak bölgelere yayılma (metastaz yapma) ve yeni bölgede kontrolsüz bir şekilde büyümeye özgü bir eğilime sahiptir. Bu organ hasarı ve sonuçta ölümle sonuçlanır. Melanom orijinal bölgesinden yayıldığında metastatik melanom olarak adlandırılır. Bu tür kanserlerin görülme sıklığı son zamanlarda artmakta ve herhangi bir cilt hastalığındaki en yaygın ölüm nedenidir.

Melanomun Sebepleri Nedir?

Çoğu kanserde olduğu gibi, melanomun nedeni genetik ve çevresel faktörler arasındaki etkileşimi içerir. Melanositlerde ultraviyole ışığına bağlı mutasyonların, kutanöz melanomların uyarılmasında en önemli çevresel faktör olduğu genel olarak kabul görmüştür. Bu kanserlerin deneysel olarak üretilmesinin yanı sıra, ışığa maruz kalmanın meydana gelmediği vücut bölgelerinde ortaya çıkmaları, nedensellik ile ilgili bazı tartışmalara neden oldu. Melanomlar açık tenli bireylerde güneşe maruz kalan ciltte ortaya çıkma eğilimindedir. Öte yandan, dünyanın enlemi tarafından tanımlanan güneş ışığına maruz kalma ile melanom insidansı arasında bir ilişki vardır. Örneğin, Melanom, Arizona gibi güneşli bölgelerde, Seattle'da olduğundan çok daha yaygındır. Melanomların yaklaşık% 20'si kalıtsal genetik mutasyonlarla üretilir. Bu genlerin bazıları tanımlanmıştır. Geri kalan, genlerdeki ultraviyole ışığa bağlı değişikliklerden (mutasyon olayları) kaynaklanıyor gibi görünmektedir.

Melanomun Belirtileri ve Belirtileri Nelerdir ?

Melanomlar en sık normal ciltte ortaya çıkar, ancak bazen benign nevüsle birlikte de ortaya çıkabilir (güzellik işareti veya doğum lekesi). Potansiyel olarak kötü huylu pigmentli lezyonların tanımlanması, alfabenin ilk beş harfi kullanılarak en iyi şekilde hatırlanır:

• Asimetri için bir
• Sınır düzensizliği için B
• Renk çeşitliliği için C
• ¼ inç'ten daha büyük çaplar için D
• Boyut ve / veya şekildeki evrim (değişim) için E

Melanomlar ülsere olabilir ve kanar ve bazen bu lezyonların kaşınmasına veya yanmasına neden olabilir. Özet olarak, melanomlar en çok pigmentlidir, renk ve şekle göre asimetriktir ve zamanla genişleme ya da değişim gösterme eğilimindedir. Saç köklerinin varlığı veya yokluğu önemli değildir. Bu kanserlerin ortaya çıkması, biraz kafa karıştırıcı ve sınırlı bir klinik öneme sahip bazı terimlerle sonuçlanmıştır. Bunlar yüzeysel yayılma melanomu, nodüler melanom, in situ melanom, akro-lentiginik melanom ve lentigo maligna melanomunu içerir.

Metastatik melanom etkilenen organa bağlı olarak etkiler üretir. Beyinde, baş ağrısı ve nöbetlere neden olabilir. Akciğerlerde nefes darlığı ve halsizliğe neden olur. Kemiklerde kemik ağrısı ve kırıklara neden olur. Vücudun herhangi bir bölgesini etkileyebilir. Nadir olmasına rağmen, melanomlar melanosit içeren herhangi bir bölgede deri dışındaki dokularda ortaya çıkabilir. Buna göz (uveal melanomlar), mukoza (genital veya oral dokular) ve beyinde dahildir.

Melanom için Risk Faktörleri Nedir?

• Adil cilde sahip olmak
• Ekvator'a daha yakın yaşamak
• Çok sayıda nevi olan (mol)
• Kişisel veya aile melanom öyküsü olan
• Çok sayıda, düzensiz pigmentli mol geliştirmek için kalıtsal bir yatkınlık ile karakterize "Displastik nevüs sendromu"
• Çok büyük konjenital (doğumda mevcut) bir mol (banyo trunk konjenital nevüs) varlığı

Birisi Şüpheli Cilt Lezyonları İçin Ne Zaman Tıbbi Bakım Aramalı?

Ciltte normal olarak bulunan pek çok iyi huylu pigmentli lezyon türü vardır. Bazıları doğum zamanından itibaren (doğuştan) bulunurken, diğerleri doğumdan sonra gelişir. Genel olarak, bunlar "mol" olarak adlandırılır. Daha genç hastalarda, pigmente lezyonların çoğu ciltte yuvalarda veya kümelerde büyüyen iyi huylu melanositlerden oluşan melanositik nevilerdir. Açık tenli ırklarda bu lezyonların ortalama sayısı kişi başı 30-35'tir. Bu tür lezyonların 35 yaşına kadar ortaya çıkmaya devam etmesi nadir değildir. Yaşlı bireyler ağırlıklı olarak cildin en yüzeysel tabakasında ortaya çıkan ve yetişkin yaşamı boyunca ortaya çıkmaya devam etme eğiliminde olan seboreik keratoz adı verilen melanositik olmayan pigmentli lezyonlara sahiptir. Lentigenler ve çiller, melanom ile karışabilen diğer iyi huylu lezyonlardır. Bu iyi huylu lezyonları daha fazla uğursuz olanlardan ayırt etmek zor olabilir. Herhangi bir asimetrik (renk veya sınır), değişen lezyon, özellikle kanıyorsa, tahriş oluyorsa veya semptomatikse, bir doktor tarafından muayene edilmelidir. Düzenli öz-muayene veya önemli bir başkası tarafından yapılan muayene, erken teşhis için değerli bir varlık olabilir.

Hangi Doktorların Özellikleri Melanomu Tedavi Ediyor ve Teşhis Ediyor?

Primer lokalize melanom dermatologlar, plastik cerrahlar ve bazen de birinci basamak doktorları tarafından sıklıkla teşhis ve tedavi edilir. Melanom daha ileri veya invaziv ise veya potansiyel metastaz belirtileri gösteriyorsa, ileri kanser tedavisinde uzmanlaşmış (cerrahi ve / veya tıbbi onkologlar) doktorlara danışılır.

Uzmanlar Melanom Nasıl Teşhis Edilir?

Melanom tanısı, bir cilt lezyonu yukarıdaki semptom ve belirtiler bölümünde açıklanan kriterlerin bir kısmını veya tamamını gösterdiğinde şüphelenilir. Melanomlar da dahil olmak üzere derinin herhangi bir bölgesinde gelişebilir

• avuç içi
• tabanı,
• kafa derisi ve
• tırnakların altında.

Son zamanlarda, tehlikeli pigmentli lezyonların (dermoskopi) tespitini artırabilen büyütme ve polarize ışıktan yararlanan el cihazları geliştirilmiştir. Şüpheli lezyonlar, doktor tarafından mümkünse tamamı ile cerrahi olarak çıkarılır ve cilt hastalığının mikroskobik yorumunda uzman olan bir patoloğa sunulur. Patolog belirli mikroskobik özellikleri tanımladığında tanı konur. Bazen, bazı lezyonlar melanom olarak nitelendirilebilecek yeterli kriter göstermeyebilir ancak "sınır çizgisi" lezyonları olabilir. Daha sonra patolog, bu tür endişe verici lezyonların eksizyon bölgesini çevreleyen normal bir doku boşluğu ile tekrar eksize edilmesini önerebilir.

Melanom teşhisi konulursa, patolog ayrıca kalınlığını milimetre cinsinden, cilde ne kadar derine nüfuz ettiğini, sinir veya kan damarı istilası varsa ve mitotik aktivitesini tahmin ettiğini de tarif edecektir. Erken metastaz yapması muhtemel tümörlerin tanımlanmasına yardımcı olabilecek yeni melanom gen ekspresyonu (DecisionDx-Melanom) moleküler testleri şimdi mevcuttur. Bu test tedavi seçeneklerinin yönlendirilmesine yardımcı olabilir.

Cilt Kanseri için Resim Rehberi

Doktorlar Melanomun Evresini Nasıl Belirler? Melanom Tedavileri Nelerdir?

Melanom tedavisi, tanı anında hastalığın evresine bağlıdır. Evreleme, doktorun hastalığın davranışını tahmin etmesine ve en iyi tedaviyi seçmesine yardımcı olacağı umuduyla, kanser türüne göre çeşitli kanser türlerini sınıflandırmak için sıklıkla kullanılan bir tekniktir.

• Aşama 0: Bunlar, yalnızca epidermisin içine giren ve bazal membranın altına nüfuz etmeyen melanomlardır - "in situ melanom" veya lentigo maligna. Bu tipteki ince tümörler, mümkünse, yaklaşık 1 cm normal derinin çevreleyen kenar boşlukları ile eksize edilmelidir. Zaman zaman, bu tür tümörün boyutunu görsel olarak tahmin etmek zor olabilir. Bazı dermatolojik cerrahlar, belirsiz kenar boşluklu tümörlerin tamamen çıkarılmasını sağlamak için özel lekeler kullanarak donmuş bölüm kontrolü (Mohs ameliyatı) ile mikrografik cerrahi kullanımını savunmaktadır.
• Evre 1: Bu melanomlar (≤1 mm kalınlığında lezyonlar) metastaz yapmamıştır. Evre 1 melanomları genellikle tümörün sadece 2 cm'lik bir normal doku boşluğu ile cerrahi olarak çıkarılmasını gerektirir. Eğer tümör ülser olmuşsa veya hücreler hızlı bir şekilde bölünüyorsa, patolojik olarak tümör evre IB olarak sınıflandırılabilir.
• Evre II: 1-2 mm olan ve ülsere olabilen ancak primer lezyonun ötesine yayılma kanıtı olmayan melanom tümörleridir.
• Evre III: Bunlar lokal olarak komşu cilde veya lokal drenaj lenf bezlerine yayılan herhangi bir kalınlıktaki melanom tümörleridir.
• Evre IV: Bunlar uzak bölgelere yayılan melanom tümörleridir.

Vücudun diğer bölümlerine yayılmış görünen daha kalın tümörler veya tümörler çok daha kötü bir prognoza sahiptir. Metastatik yayılma kanıtı olmayan orta kalınlıktaki melanomlar (genellikle ≥ 1mm) için, hastalığın ilerlemesini öngörmede yararlı olan sentinel lenf nodu biyopsisi adı verilen bir teknik geliştirilmiştir. Bu, tümörün bölgesine bir radyoaktif izleyici ve / veya bir boya enjekte edilerek ve kanser bölgesini boşaltan lokal lenf düğümlerine doğru izleyerek gerçekleştirilir. Belirlendikten sonra, bu lenf düğümleri, melanom tarafından istila edilip edilmediklerini belirlemek için patolog tarafından çıkarılır ve incelenir. Işgal eksikliği iyi bir işarettir. Genellikle belirli ilaçlara duyarlı hale getirebilecek bir veya daha fazla mutasyona sahip olup olmadığını belirlemek için genetik test için melanomun bölümlerini göndermek istenir. Örneğin, MAPK / ERK yolundaki iki önemli gen olan BRAF ve MEK'teki mutasyonlar (hücresel proliferasyonu kontrol eder), genellikle bu yolları önleyen ilaçlara karşı hassastır. Tümörleri bu iki mutasyona uğramış gen içermeyen hasta için immünoterapide, özellikle sitotoksik T-lenfositle ilişkili protein 4 (CTLA-4), programlanmış hücre ölüm proteini 1 (PD-1) ve programlanmış ölüm ligandını hedefleyen inhibitörlerde ilerler. 1 (PD-L1) ömrünü uzatmada önemli bir vaat göstermiştir.

Bir melanom, bölgesel lenf bezlerinin drene edilmesine veya daha uzak bölgelere tahliye edildiğinde, tedavi seçenekleri daha karmaşık hale gelir ve iyi sonuçlar daha az yaygın hale gelir. Metastatik melanom için bu tür tedaviler aşağıdakileri içerir:

• Bölgesel lenf nodu diseksiyonu melanom nedeniyle mortalite oranını anlamlı şekilde düşürmüyor gibi görünmektedir, ancak palyatif etkiler sağlayabilir.
• Peginterferon alfa 2-b (Sylatron), melanom içermeyen periyotları uzatıyor gibi görünmekte ancak genel sağkalımı uzatmamaktadır.
• Aldesleukin, 1998'de gelişmiş metastatik melanomun tedavisi için onaylanmış genetik olarak tasarlanmış bir proteindir (IL-2). Aşağıda listelenen daha etkili immünoterapiler ile desteklenmiştir.
• Radyasyon tedavisi beyin ve kemik metastazının hafifletilmesi için faydalıdır.
• Daha yeni yerel ve sistemik seçenekler
  • T-VEC (Imlygic) 2015 yılında FDA onayını aldı, tümörler içinde çoğalarak tümörlerin yırtılmasına (hücre ölümü) neden olan genetiği değiştirilmiş tip 1 herpes simpleks virüsüdür. Özellikle derideki lokal metastatik lezyonların tedavisinde faydalı görünmektedir, ancak önemli organlara uzak metastaz üzerinde çok etkili olduğu konusunda ikna edici bir kanıt yoktur.
  • Ipi + Nivo (Ipilimumab + Nivolumab) kombinasyonu, daha önce tedavi edilen hastalarda iyileşmiş yanıt oranları ve progresyonsuz sağkalım temelinde 2015 yılında FDA onayı alan kontrol noktası inhibitörleridir. Nivolumab (Opdivo), 2015 yılında BRAF V600 mutasyonu pozitif olmayan melanom hastaları için birinci basamak tedavi olarak onaylandı. Melanom hücresinin hastanın lenfositik bağışıklık tepkisini baskılamasını engelleyerek çalışırlar.
  • Pembrolizumab (Keytruda) başka bir kontrol noktası inhibitörü, 2014 yılında ipilimumab ve ardından BRAF V600 mutasyon pozitif ise, ayrıca bir BRAF inhibitörünün ilerlemiş olduğu hastalardaki yanıtları göstermek için onay aldı.
  • Bir T lenfosit uyarıcısı olan Ipilimumab (Yervoy), 2011 yılında onaylanmış ve daha önce tedavi edilmiş veya tedavi edilmemiş ileri melanomalı hastalarda genel sağkalımda iyileşme sağlamıştır.
  • Vemurafenib ve dabrafenib'in kombinasyon halinde, BRAF V600E mutasyonunu taşıyan hastalarda yüksek hızlı bir tümör yanıt oranı (kabaca% 50) ve genel sağkalımda önemli bir gelişme sağladığı gösterilmiştir.
  • Cobimetinib (Cotellic) ve vemurafenib (Zelboraf), insanlara BRAF V600E veya V600K mutasyon-pozitif geri dönüşümsüz veya metastatik melanomla tedavi edebilir.
  • Trametinib (Mekinist) ve dabrafenib (Tafinlar), ileri düzeyde melanom BRAF V600E veya V600K mutasyonu olan ve geri dönüşümsüz veya metastatik olan hastaları tedavi eder.

Bu yeni adjuvan immüno-stimüle edici tedaviler aktif olarak klinik deneylerde çalışılmaktadır. Geniş çaplı uygulamayı sınırlandırabilecek bir dizi ciddi yan etki ile ilişkilidirler. Bu, metastatik melanomun tedavisi için mevcut ilaç seçeneklerinin sadece bir kısmıdır. En iyi seçeneğin seçimi deneyimli bir tıbbi onkoloğa danışmayı gerektirir.

Melanom İzleme

Bir melanom teşhis edildikten ve tedavi edildikten sonra, hastanın doktor tarafından düzenli olarak görülmesi önemlidir. Onun için

1. hastanın metastatik melanom için izlenmesi;
2. yeni melanomların izlenmesi;
3. göğüs röntgeni, BT taraması, MRI taraması ve PET taraması dahil olmak üzere, ilerleme metastatik melanomunu izlemek için çeşitli teşhis yöntemleri kullanılır; ve
4. şüpheli kutanöz kitlelerin biyopsisi.

Melanomun Prognozu Nedir?

Prognoz, patolog tarafından ölçülen melanomun kalınlığı ile en yakından ilişkilidir. Diğer önemli faktörler arasında

• penetrasyonun anatomik derinliği,
• ülser,
• mitotik aktivite (hücre bölünmesi oranı),
• gen ekspresyonu çalışmaları ve
• Melanomun evresi.

Bu nedenle metastatik yayılma olasılığını engellemek ve tümörün doğru kalınlığını belirlemek için tüm melanomayı en erken evresinde çıkarmak büyük önem taşımaktadır.

Ek olarak, belirli bir tümörün çeşitli ilaç rejimlerine duyarlılığını tahmin etmede yardımcı olabilecek yeni genetik testler mevcuttur. Örneğin, melanomu bir BRAF mutasyonunu ifade eden hastalar, vemurafenib ve dabrafenib'e genel hayatta kalma süresinin uzamasıyla cevap verebilirler. Diğer mutasyonlar, diğer ilaçların etkili olma ihtimalinin daha yüksek olduğunu gösterir.

Melanom Hayatta Kalma Oranları Nedir?

Evreye göre, 10 yıllık melanom sağkalım oranları aşağıdaki gibidir:

• Aşama I:% 85 -% 96
• Aşama II:% 57 -% 67
• Aşama III:% 24 -% 68
• Evre IV:% 10 -% 15

Melanomu Önlemek Mümkün mü?

Ultraviyole ışığının çoğu kutanöz melanomun en önemli çevresel nedeni olduğu konusunda genel bir anlaşma vardır. Güneş ışınlarını ortadan kaldırarak (suni bronzlaşma dahil kozmetik amaçlar için), uygun kıyafetler giyerek ve etkili güneş koruyucuları kullanarak ultraviyole ışığa maruz kalmaktan kaçınmak, melanomların yanı sıra diğer birçok cilt kanseri ve fotoğraf çekmeyi önlemek için ihtiyatlı yöntemlerdir. Günde en az 1.000 IU D vitamini içeren takviyeler alarak D vitamini eksikliğine ilişkin endişelerin üstesinden gelinir.

Melanom Hakkında Daha Fazla Bilgi İçin

Melanom Bakım Koalisyonu
http://www.melanomacare.org/